Studie fáze I/II Celebrex a EPO906 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastazující adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, u kterého se žádná další standardní chemoterapie nepovažuje za účinnou. Pacienti museli mít neúspěšnou chemoterapii založenou na 5-FU, CPT-11 a/nebo oxaliplatině.
• Stav výkonu SWOG 0-1
• ANC>1000, krevní destičky>100 000.
• Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy. Transamináza (AST a/nebo ALT) < 2 x horní hranice normy nebo < 5 x horní hranice normy u pacientů s jaterními metastázami.
• Sérový kreatinin < 1,25 x ústavní horní hranice normálu.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacient dostal jakoukoli jinou zkoumanou látku do 28 dnů od prvního dne dávkování studovaného léku.
• Anamnéza jiné malignity během 3 let před vstupem do studie, s výjimkou kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny prostaty nebo rakoviny děložního čípku in situ.
• Pacient má jiné závažné a/nebo život ohrožující onemocnění.
• Pacient má akutní nebo známé chronické onemocnění jater nebo ledvin (např. chronická aktivní hepatitida, cirhóza, chronická renální insuficience).
• Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient dostal chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin-C nebo jakoukoli protilátkovou terapii)
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami.
• Pacient se srdečními problémy stupně III/IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria. (např. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie)
• Lékařské, sociální nebo psychologické faktory narušující compliance.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci z jakékoli příčiny méně než 4 týdny před vstupem do studie.
• Pacienti užívající Coumadin® nebo jiná činidla obsahující warfarin, s výjimkou nízké dávky Coumadinu® (1 mg nebo méně) podávané profylakticky k udržení vnitřních linií nebo portů.
• Jakákoli periferní neuropatie > 1. stupně.
• Pacienti s neřešeným průjmem > 1. stupně.
• Pacienti nemusí mít v anamnéze alergii na sulfonamidové léky.
• Pacienti nemusí mít aktivní peptický vřed nebo jiné kontraindikace chronického užívání NSAID nebo užívání aspirinu.
• Pacienti s intolerancí laktózy.
• Pacienti užívající plnou dávku NSAID, včetně aspirinu, pravidelně z jakéhokoli důvodu (např. artritida, TIA v anamnéze nebo infarkt myokardu). Pacienti, kteří užívají srdeční preventivní dávku ASA (<81 mg denně), jsou způsobilí. Pacienti by měli přestat užívat jakákoli jiná NSAID 14 dní před podáním první dávky celekoxibu.
• Pacienti s přecitlivělostí na inhibitory COX-2, NSAID nebo salycilát.
• Pacienti užívající flukonazol nebo lithium.