Fase I/II-studie van Celebrex en EPO906 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Fase I/II-studie van Celebrex en EPO906 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (CEPO906AUS10)
Deze studie is voor mensen met vergevorderde colorectale kanker. Deze studie maakt gebruik van de medicijnen Celebrex en EPO906. EPO906 is een experimenteel medicijn dat niet is goedgekeurd door de FDA. EPO906 is een medicijn waarvan in het laboratorium is aangetoond dat het ervoor zorgt dat kankercellen afsterven en voorkomt dat ze groeien en zich voortplanten. Celebrex is een medicijn dat is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van artritis en preventie van poliepen in de dikke darm. Colonpoliepen zijn kleine gezwellen in de dikke darm. Als ze niet operatief worden verwijderd, kunnen sommige poliepen in de dikke darm kanker worden. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat Celebrex de bijwerkingen van chemotherapie kan verminderen. Andere studies hebben aangetoond dat het de effectiviteit van sommige chemotherapie kan verhogen. Celebrex is niet goedgekeurd door de FDA voor het verminderen van de bijwerkingen van chemotherapie of het verbeteren van de effectiviteit van chemotherapie. De combinatie van EPO906 en Celebrex in deze studie is experimenteel.
Het belangrijkste doel van deze studie is om te zien of het toevoegen van het medicijn Celebrex aan het medicijn EPO906 de hoeveelheid diarree zal verminderen die wordt gezien bij patiënten die EPO906 krijgen.
Het doel van de eerste fase van deze studie is om de hoogste dosis EPO906 te vinden die veilig met Celebrex kan worden gegeven. De dosis Celebrex blijft gedurende de hele studie hetzelfde. Aan elke groep patiënten zullen hogere doses EPO906 worden gegeven. De toename van EPO906 stopt zodra meer dan één patiënt ernstige bijwerkingen heeft. De hoogste dosis EPO906 die met Celebrex kan worden gegeven (zonder ernstige bijwerkingen) wordt de pilootdosis genoemd.
Het doel van de tweede fase van deze studie is om erachter te komen hoe tumoren reageren op deze doses van de medicijnen. Een ander doel van dit onderzoek is om te zien hoe het lichaam de EPO906 en Celebrex verwerkt. Deze studie zal ook kijken naar de bijwerkingen van deze medicijnen. In deze studie zullen we meten hoe lang proefpersonen leven, hoe vaak tumoren krimpen na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen en hoe lang het duurt voordat tumoren groter worden na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen. Deze studie zal ook de niveaus van genen meten, die de blauwdruk van de cel vormen, in de tumoren van de deelnemers. Verschillende genen kunnen van invloed zijn op hoe het lichaam van mensen reageert op de medicijnen tegen kanker. Ook worden genen gemeten in het bloed van de deelnemer. We willen zien of deze de respons op de onderzoeksgeneesmiddelen voorspellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- U.S.C./Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum waarvoor geen verdere standaardchemotherapie als effectief wordt beschouwd. Patiënten moeten gefaald hebben op chemotherapie op basis van 5-FU, CPT-11 en/of oxaliplatine.
- SWOG-prestatiestatus 0-1
- ANC>1000, bloedplaatjes>100.000.
- Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal. Transaminase (AST en/of ALT) < 2 x bovengrens van normaal of < 5 x bovengrens van normaal bij patiënten met levermetastasen.
- Serumcreatinine < 1,25 x institutionele bovengrens van normaal.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft binnen 28 dagen na de eerste dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
- Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, prostaatkanker of baarmoederhalskanker in situ.
- Patiënt heeft een andere ernstige en/of levensbedreigende medische aandoening.
- Patiënt heeft een acute of bekende chronische lever- of nierziekte (bijv. chronische actieve hepatitis, cirrose, chronische nierinsufficiëntie).
- Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Patiënt heeft binnen 4 weken chemotherapie gekregen (6 weken voor nitroso-ureum, mitomycine-C of een antilichaamtherapie)
- Patiënten met symptomatische hersenmetastasen.
- Patiënt met graad III/IV hartproblemen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria. (bijv. congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie)
- Medische, sociale of psychologische factoren die de therapietrouw in de weg staan.
- Patiënten die om welke reden dan ook een grote operatie hebben ondergaan in minder dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Patiënten die Coumadin® of andere middelen die warfarine bevatten gebruiken, met uitzondering van een lage dosis Coumadin® (1 mg of minder) die profylactisch wordt toegediend voor onderhoud van inwonende lijnen of poorten.
- Elke perifere neuropathie > Graad 1.
- Patiënten met onopgeloste diarree > Graad 1.
- Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamidegeneesmiddelen.
- Patiënten hebben mogelijk geen actieve maagzweer of andere contra-indicaties voor chronisch gebruik van NSAID's of aspirine.
- Patiënten met lactose-intolerantie.
- Patiënten die regelmatig een volledige dosis NSAID's gebruiken, inclusief aspirine, om welke reden dan ook (bijv. artritis, voorgeschiedenis van TIA of myocardinfarct). Patiënten die cardiale preventieve dosis ASA gebruiken (<81 mg per dag) komen in aanmerking. Patiënten dienen te stoppen met het gebruik van andere NSAID's 14 dagen voordat ze de eerste dosis Celecoxib krijgen.
- Patiënten met overgevoeligheid voor COX-2-remmers, NSAID's of salycilaat.
- Patiënten die fluconazol of lithium gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level 1
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level II
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level Ia
EPO906 7mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level IIa
EPO906 8mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level IVa
EPO906 10mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level VIa
EPO906 12mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase I, Dose Level VIIa
EPO906 13mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase II, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase II, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
|
EPO906 IV, every three weeks
Andere namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Celebrex in Combination With EPO906
Tijdsspanne: One month
|
To determine the maximum tolerated dose (MTD) of Celebrex in combination with EPO906 in patients with metastatic colorectal cancer.
The MTD is the highest dose that produces the desired therapeutic effect without causing unacceptable or dose-limiting side effects.
|
One month
|
|
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Tijdsspanne: Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Once MTD is established we propose to expand the dose level of the MTD to 62 new patients to evaluate whether the addition of Celebrex to EPO906 can reduce the incidence of grade 3-4 diarrhea to 6% or less.
|
Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall Survival Rate
Tijdsspanne: Until Patient goes off study, up to 30 months
|
To estimate the time to progression, survival and response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until Patient goes off study, up to 30 months
|
|
Toxicity (DLTs)
Tijdsspanne: Through study completion, up to 30 months
|
To further assess toxicity of this regimen.
|
Through study completion, up to 30 months
|
|
Molecular Biomarkers in Tumor Tissue Associated With Clinical Outcome for This Regimen.
Tijdsspanne: Until Patient Death
|
To investigate whether the molecular biomarkers including protein expression changes from plasma, the expression levels of VEGF, E-cadherin, TP, COX-2, and β-tubulin in tumor tissue associated with clinical outcome for this regimen.
|
Until Patient Death
|
|
Progression-Free Survival Rate
Tijdsspanne: Until patient death, up to 30 months
|
To estimate the progression-free survival rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
Until patient death, up to 30 months
|
|
Overall Tumor Response Rate
Tijdsspanne: at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
To estimate the tumor response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
|
at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Number of Participants With DLTs in Phase II
Tijdsspanne: 3 weeks
|
Participants in phase II experienced DLTs at 11 mg/m2 MTD, so the dose was reduced to 9mg/m2.
|
3 weeks
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Heinz-Josef Lenz, M.D., U.S.C/Norris Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Azoles
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amides
- Benzeenderivaten
- Benzenulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfonen
- Pyrazoles
- Celecoxib
- epothilone B
Andere studie-ID-nummers
- 3c-03-19
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .