Phase-I/II-Studie zu Celebrex und EPO906 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Phase-I/II-Studie zu Celebrex und EPO906 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (CEPO906AUS10)
Diese Studie richtet sich an Menschen mit fortgeschrittenem Darmkrebs. In dieser Studie werden die Medikamente Celebrex und EPO906 verwendet. EPO906 ist ein experimentelles Medikament, das nicht von der FDA zugelassen wurde. EPO906 ist ein Medikament, das im Labor nachweislich zum Absterben von Krebszellen führt und deren Wachstum und Vermehrung verhindert. Celebrex ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Arthritis und zur Vorbeugung von Dickdarmpolypen. Dickdarmpolypen sind kleine Wucherungen im Dickdarm. Wenn sie nicht operativ entfernt werden, können einige Dickdarmpolypen krebsartig werden. Einige Studien haben gezeigt, dass Celebrex die Nebenwirkungen einer Chemotherapie verringern kann. Andere Studien haben gezeigt, dass es die Wirksamkeit einiger Chemotherapien erhöhen kann. Celebrex ist von der FDA nicht zur Verringerung der Nebenwirkungen einer Chemotherapie oder zur Verbesserung der Wirksamkeit einer Chemotherapie zugelassen. Die Kombination von EPO906 und Celebrex in dieser Studie ist experimentell.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob die Zugabe des Medikaments Celebrex zum Medikament EPO906 das Ausmaß der Durchfälle bei Patienten, die EPO906 erhalten, verringert.
Das Ziel der ersten Phase dieser Studie besteht darin, die höchste EPO906-Dosis zu ermitteln, die sicher mit Celebrex verabreicht werden kann. Die Celebrex-Dosis bleibt während der gesamten Studie gleich. Jeder Patientengruppe werden höhere Dosen EPO906 verabreicht. Der Anstieg von EPO906 stoppt, sobald bei mehr als einem Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. Die höchste Dosis von EPO906, die mit Celebrex verabreicht werden kann (ohne schwerwiegende Nebenwirkungen), wird als Pilotdosis bezeichnet.
Ziel der zweiten Phase dieser Studie ist es herauszufinden, wie Tumore auf diese Medikamentendosen reagieren. Ein weiterer Zweck dieser Studie besteht darin, zu sehen, wie der Körper EPO906 und Celebrex verarbeitet. In dieser Studie werden auch die Nebenwirkungen dieser Medikamente untersucht. In dieser Studie werden wir messen, wie lange die Probanden leben, wie oft Tumore nach der Einnahme der Studienmedikamente schrumpfen und wie lange es dauert, bis Tumore nach der Einnahme der Studienmedikamente an Größe zunehmen. In dieser Studie werden auch die Mengen an Genen, die den Bauplan der Zelle darstellen, in den Tumoren der Teilnehmer gemessen. Mehrere Gene können die Reaktion des menschlichen Körpers auf die Krebsmedikamente beeinflussen. Gene werden auch im Blut der Teilnehmer gemessen. Wir wollen sehen, ob diese das Ansprechen auf die Studienmedikamente vorhersagen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- U.S.C./Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms, bei dem keine weitere Standardchemotherapie als wirksam angesehen wird. Bei den Patienten muss eine 5-FU-, CPT-11- und/oder Oxaliplatin-basierte Chemotherapie versagt haben.
- SWOG-Leistungsstatus 0-1
- ANC > 1000, Blutplättchen > 100.000.
- Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts. Transaminase (AST und/oder ALT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts oder < 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen.
- Serumkreatinin < 1,25 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
- Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Dosierung des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat erhalten.
- Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
- Der Patient hat eine andere schwere und/oder lebensbedrohliche medizinische Erkrankung.
- Der Patient hat eine akute oder bekannte chronische Leber- oder Nierenerkrankung (z. B. chronisch aktive Hepatitis, Leberzirrhose, chronische Niereninsuffizienz).
- Bei dem Patienten ist eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) bekannt.
- Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie erhalten (6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Mitomycin-C oder eine andere Antikörpertherapie).
- Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung.
- Patient mit Herzproblemen Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association. (z.B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Studie)
- Medizinische, soziale oder psychologische Faktoren, die die Compliance beeinträchtigen.
- Patienten, die sich aus irgendeinem Grund weniger als 4 Wochen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen haben.
- Patienten, die Coumadin® oder andere Warfarin-haltige Wirkstoffe einnehmen, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Coumadin® (1 mg oder weniger), das prophylaktisch zur Aufrechterhaltung von Hausleitungen oder Anschlüssen verabreicht wird.
- Jede periphere Neuropathie > Grad 1.
- Patienten mit ungelöstem Durchfall > Grad 1.
- Bei Patienten ist möglicherweise keine Allergie gegen Sulfonamid-Arzneimittel bekannt.
- Die Patienten leiden möglicherweise nicht an einer aktiven Magengeschwürerkrankung oder anderen Kontraindikationen für die chronische Einnahme von NSAIDs oder Aspirin.
- Patienten mit Laktoseintoleranz.
- Patienten, die aus irgendeinem Grund regelmäßig NSAR in voller Dosis, einschließlich Aspirin, einnehmen (z. B. Arthritis, TIA in der Vorgeschichte oder Myokardinfarkt). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine herzpräventive Dosis ASS (<81 mg täglich) einnehmen. Patienten sollten die Einnahme aller anderen NSAIDs 14 Tage vor der ersten Dosis Celecoxib abbrechen.
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen COX-2-Hemmer, NSAR oder Salycilat.
- Patienten, die Fluconazol oder Lithium einnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Phase I, Dose Level 1
EPO906 7mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level II
EPO906 8mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level Ia
EPO906 7mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level IIa
EPO906 8mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level IVa
EPO906 10mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level VIa
EPO906 12mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase I, Dose Level VIIa
EPO906 13mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase II, Dose Level Va
EPO906 11mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Experimental: Phase II, Dose Level IIIa
EPO906 9mg in combination with celecoxib
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EPO906 IV, every three weeks
Andere Namen:
celecoxib by mouth twice a day every day
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximum Tolerated Dose (MTD) of Celebrex in Combination With EPO906
Zeitfenster: One month
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To determine the maximum tolerated dose (MTD) of Celebrex in combination with EPO906 in patients with metastatic colorectal cancer.
The MTD is the highest dose that produces the desired therapeutic effect without causing unacceptable or dose-limiting side effects.
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One month
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Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Zeitfenster: Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
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Once MTD is established we propose to expand the dose level of the MTD to 62 new patients to evaluate whether the addition of Celebrex to EPO906 can reduce the incidence of grade 3-4 diarrhea to 6% or less.
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Until 30 days after patient receives last study drug, up to 17 months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Overall Survival Rate
Zeitfenster: Until Patient goes off study, up to 30 months
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To estimate the time to progression, survival and response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
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Until Patient goes off study, up to 30 months
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Toxicity (DLTs)
Zeitfenster: Through study completion, up to 30 months
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To further assess toxicity of this regimen.
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Through study completion, up to 30 months
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Molecular Biomarkers in Tumor Tissue Associated With Clinical Outcome for This Regimen.
Zeitfenster: Until Patient Death
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To investigate whether the molecular biomarkers including protein expression changes from plasma, the expression levels of VEGF, E-cadherin, TP, COX-2, and β-tubulin in tumor tissue associated with clinical outcome for this regimen.
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Until Patient Death
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Progression-Free Survival Rate
Zeitfenster: Until patient death, up to 30 months
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To estimate the progression-free survival rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
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Until patient death, up to 30 months
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Overall Tumor Response Rate
Zeitfenster: at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
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To estimate the tumor response rate in patients with metastatic colorectal cancer who failed 5-FU/LV, CPT-11 and/or oxaliplatin based hemotherapy and receive Celebrex in combination with EPO906.
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at baseline and every 2 cycles; up to 30 months
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Number of Participants With DLTs in Phase II
Zeitfenster: 3 weeks
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Participants in phase II experienced DLTs at 11 mg/m2 MTD, so the dose was reduced to 9mg/m2.
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3 weeks
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Heinz-Josef Lenz, M.D., U.S.C/Norris Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Darmneoplasmen
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Azolen
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Amides
- Benzolderivate
- Benzenesulfonamide
- Sulfonamide
- Sulfone
- Pyrazolen
- Celecoxib
- epothilone B
Andere Studien-ID-Nummern
- 3c-03-19
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