Estudio de fase I/II de Celebrex y EPO906 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente para el cual no se considera que la quimioterapia estándar adicional sea eficaz. Los pacientes deben haber fracasado en la quimioterapia basada en 5-FU, CPT-11 y/u oxaliplatino.
• Estado de rendimiento SWOG 0-1
• RAN >1000, plaquetas >100.000.
• Bilirrubina total < 2 x límite superior de lo normal. Transaminasas (AST y/o ALT) < 2 x límite superior normal o < 5 x límite superior normal en pacientes con metástasis hepática.
• Creatinina sérica < 1,25 x límite superior institucional de la normalidad.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, cáncer de próstata o cáncer de cuello uterino in situ.
• El paciente tiene otra enfermedad médica grave y/o potencialmente mortal.
• El paciente tiene una enfermedad hepática o renal aguda o crónica conocida (p. ej., hepatitis activa crónica, cirrosis, insuficiencia renal crónica).
• El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente ha recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, mitomicina-C o cualquier terapia con anticuerpos)
• Pacientes con metástasis cerebral sintomática.
• Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (p.ej. insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses del estudio)
• Factores médicos, sociales o psicológicos que interfieren con el cumplimiento.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor por cualquier causa menos de 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Pacientes que toman Coumadin® u otros agentes que contienen warfarina, con la excepción de dosis bajas de Coumadin® (1 mg o menos) administradas de forma profiláctica para el mantenimiento de vías o puertos permanentes.
• Cualquier neuropatía periférica > Grado 1.
• Pacientes con diarrea no resuelta > Grado 1.
• Es posible que los pacientes no tengan antecedentes de alergia a las sulfonamidas.
• Es posible que los pacientes no tengan úlcera péptica activa u otras contraindicaciones para el uso crónico de AINE o aspirina.
• Pacientes con intolerancia a la lactosa.
• Pacientes que toman dosis completas de AINE, incluida la aspirina, regularmente por cualquier motivo (p. ej., artritis, antecedentes de AIT o infarto de miocardio). Los pacientes que toman una dosis preventiva cardíaca de AAS (<81 mg diarios) son elegibles. Los pacientes deben dejar de tomar cualquier otro AINE 14 días antes de recibir la primera dosis de Celecoxib.
• Pacientes con hipersensibilidad a los inhibidores de la COX-2, AINE o salicilatos.
• Pacientes que toman fluconazol o litio.