MR-lymfografia ja imusolmukkeiden vaiheistus eturauhassyövässä

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on arvioida, voiko MRL korvata tällä hetkellä käytetyt solmukohtaiset määritystekniikat, kuten CT-skannaus ja PLND eturauhassyöpäpotilailla. Toinen tavoite on määrittää tämän uuden tekniikan käyttöönoton vaikutukset diagnostisiin kustannuksiin ja terapeuttisten seurausten kustannuksiin. Kolmas, metodologinen tavoite on kehittää protokolla diagnostisten testien arviointiin.

Määrittele ehdotetun tutkimuksen tutkimuskysymykset

1. Voivatko muut tutkijat toistaa tulokset - erityisesti korkea herkkyys (92 %) ja korkea negatiivinen ennustearvo (96 %) - pilottitutkimuksesta uudella solmuvaiheen määritystekniikalla (MRL)?
2. Voiko MRL parantaa pienten solmumetastaasien havaitsemisastetta normaalikokoisissa solmukkeissa eturauhassyöpäpotilailla verrattuna TT:hen ja imusolmukkeiden dissektioon?
3. Pitäisikö MRL korvata CT ja PLND tulevaisuudessa sen korkean negatiivisen ennustusarvon perusteella?
4. Alentaako korvaaminen diagnostisia kustannuksia ja terapeuttisten seurausten kustannuksia yhtäläisellä elämänlaadulla 6 kuukauden aikahorisontilla?

Tutkimussuunnitelma (motivoi) Tutkimuksen suunnittelussa, jossa MRL:ää verrataan CT:hen ja PLND:hen lantion imusolmukkeiden etäpesäkkeiden havaitsemiseksi eturauhassyöpäpotilailla, on kaksi osaa.

Ensin diagnostisten vaihtoehtojen tarkkuuden tutkimiseksi peräkkäisille potilaille tehdään sekä MRL että CT, ja lisädiagnostiikka ja terapeuttiset toimet riippuvat imusolmukkeiden etäpesäkkeiden puuttumisesta tai olemassaolosta riippumatta testistä, joka osoitti etäpesäkkeet. Koska molemmat testit suoritetaan jokaiselle osallistuvalle potilaalle ja että molemmat tutkimukset tehdään erikseen ja ne luetaan itsenäisesti, (satunnaistettua) vertailevaa tutkimusta ei tarvita. Koska negatiivinen MRL johtaa PLND:hen (72 prosentissa tapauksista pilottitutkimukseen) ja positiiviseen MRL:ään (28 %) biopsiaan, tämä havainnointitutkimus mahdollistaa kaikkien potilaiden MRL- ja CT-tuloksia vertaamisen kultastandardiin ( histologiset löydökset). Potilailla, joille tehdään PLND, PLND:n tuloksia voidaan verrata suoraan CT:n ja MRL:n tuloksiin. Koska kuvantamislöydökset ohjaavat PLND:tä, näillä potilailla myös diagnostisten kuvantamistekniikoiden lisäarvoa, mm. ylimääräisten kuvapositiivisten solmujen poistaminen arvioidaan.

Tutkimuksen toinen osa koskee molempien kuvantamisstrategioiden taloudellisten näkökohtien analysointia yhdessä muiden diagnostisten ja terapeuttisten toimintatapojen kanssa. Tämän näkökohdan tutkimisen suunnittelu on päätösanalyyttinen malli. Ensimmäinen vaihe päätösanalyysissä on mallin rakenteen suunnittelu. Malli heijastaa nykyisiä kliinisiä strategioita verrattuna MRL-arvoon perustuvaan vaihtoehtoiseen kliiniseen strategiaan. Tämä päätösanalyysin vaihe on kirjallisuuden tarkastelu, jotta voidaan suunnitella konseptimallirakenne. Järjestetään osallistuvien sairaaloiden radiologien ja urologien tapaaminen mallirakenteen keskustelemiseksi ja validoimiseksi. Seuraava vaihe mallinnustutkimuksessa on todennäköisyyksien, kustannusten ja potilastulostietojen soveltaminen malliin. Tutkimuksen empiirinen osa antaa tarvittavat tiedot.

Tutkimuspopulaation / tietolähteiden / hakustrategian valintakriteerit Kaikki potilaat, joilla on histologisesti todistettu eturauhassyöpä ja joille on suunniteltu PLND, ovat kelvollisia tutkimukseen. Potilaat otetaan mukaan vain, jos heillä on keskitasoinen tai suuri riski saada imusolmukemetastaasseja (PSA > 10 ng/ml ja Gleason-pisteet > 6). Poissuljetaan alle 18-vuotiaat potilaat, potilaat, joilla on vasta-aiheinen magneettikuvaus (kuten klaustrofobia, sydämentahdistin, kirurgiset klipsit aivoissa) ja potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava allergia varjoaineille tai lääkkeille (anafylaktinen sokki, vaikea astmakohtaus). .

Toimenpiteiden kuvaus (mukaan lukien seuranta) / tiedon valinta / tietojen poiminta 396:lle peräkkäiselle eturauhassyöpäpotilaalle, jotka täyttävät tutkimuksen kriteerit, suoritetaan standardisoitu diagnostinen protokolla. Protokolla sisältää sekä standardin CT:n että PLND:n sekä uuden MRL-tekniikan.

CT-skannaus suoritetaan huippuluokan kierukkamaisilla TT-skannereilla, joissa käytetään enintään 5 mm:n siivupaksuutta vierekkäisine viipalein suonensisäisen ja suun kautta tapahtuvan varjoaineen antamisen jälkeen. CT-skannauksessa imusolmukkeet luokitellaan positiivisiksi koon ja muodon kriteerien perusteella, jotka ovat kuvanneet Jager et al.[Jager96] MR-tutkimus suoritetaan käyttämällä uusinta tekniikkaa (eli magneettikentän voimakkuudella 1,5 tai 1,0 T käyttämällä body phased-array -käämiä) ja sekvenssejä. 24–36 tuntia USPIO:n (hiukkaskoko 35 nm; Sinerem, Guerbet, Pariisi, Ranska) suonensisäisen infuusion jälkeen annoksella 2,6 mg Fe/kg MR-kuvat otetaan käyttämällä korkearesoluutioista 3-ulotteista T1-painotettua GRE:tä, ja 2-ulotteiset T2*-painotetut GRE-sekvenssit. T2*-painotettu hankitaan aksiaalisessa ja "obturaattori"-tasossa. 3D-sekvenssit arvioidaan pehmeäkopiolukemalla käyttämällä monitasoista rekonstruktiota työasemalla. MRL-kuvissa solmua pidetään hyvänlaatuisena, jos se osoittaa signaalin intensiteetin heikkenemistä koko solmun osalta T2*-painotetuissa MR-kuvissa, muuten sitä pidetään metastaattisena.

Kaksi paikan päällä olevaa lukijaa ja kaksi keskitettyä lukijaa arvioivat CT- ja MR-kuvat itsenäisesti. CT-lukijat eivät ole tietoisia toistensa tuloksista eivätkä MR-löydöksistä ja päinvastoin. Ennen tutkimuksen alkamista päätutkija ottaa käyttöön MRI-protokollan ja kuvanlaadun testaa. Tutkimuksen aikana sekä CT- että MRL-kuvien säännöllinen laadunvalvonta suoritetaan optimaalisten tulosten varmistamiseksi. Ennen potilaiden tuloa päätutkija järjestää oppimiskurssin MRL-kuvien tulkinnan optimoimiseksi. Tätä tarkoitusta varten käytetään pilottitutkimuksen kuvia, joissa näkyy normaaleja ja epänormaaleja solmuja. Sekä TT- että MRL-tuloksia käytetään lisäarviointiin ja hoitoon. Jos positiivinen suurennettu solmu löytyy, kuvaohjattua FNAB:ta yritetään. Jos etäpesäkkeet vahvistetaan, PLND:tä ei tehdä. Kun joko CT tai MRL osoittaa pienen positiivisen (< 10 mm) solmun, potilaalla on kuvaohjattu PLND. Jos CT ja MRL ovat negatiivisia, seuraa myös PLND. Jos etäpesäke on osoitettu joko FNAB-biopsialla tai histopatologisella tutkimuksella PLND:n jälkeen, potilas saa hormonihoitoa eturauhasen poiston tai sädehoidon sijaan. Jos solmut ovat negatiivisia, potilaille tehdään joko eturauhasen poisto tai sädehoito.

PLND koostuu joko avoimesta tai laparoskooppisesta resektiosta, jossa molemmin puolin sulkivat imusolmukkeet, ulkoiset suoliluun ja hypogastriset solmukkeet leikataan. Urologi tietää kuvantamistulokset ennen leikkausta. Hänelle annetaan kaaviokuva, josta radiologi osoittaa kaikki MR-kuvien näkyvät solmut suhteessa suoliluun verisuoniin, täsmentäen sekä normaalit että epäilyttävät. Urologia pyydetään leikkaamaan sekä normaalilta näyttävät imusolmukkeet että ne, jotka näyttävät laajentuneilta, kiinnittäen erityistä huomiota patologisiin solmukkeisiin TT- ja MR-kuvissa. Häneltä kysytään myös, ovatko leikatut solmut hänen "kirurgisen näkökentän" sisällä vai ulkopuolella. Leikkauksen aikana resekoidut solmut sijoitetaan ruudukkoon, josta näkyy niiden sijainti, joka lähetetään tämän jälkeen patologian osastolle lisäarviointia varten. Patologi osoittaa normaalit ja metastaattiset solmut samassa piirustuksessa kuin urologille toimitettu piirros. Solmukkeiden histopatologiseen tutkimukseen kuuluu värjäys hematoksyliinilla ja eosiinilla sekä mahdollisuuksien mukaan eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) värjäys.

Tulokset tarkkuudesta, herkkyydestä, spesifisyydestä, negatiivisesta ja positiivisesta ennustearvosta lasketaan eri tekniikoille. Koska imusolmukekudosta on saatavilla kaikilta tutkimuksessa mukana olevilta potilailta joko biopsian, laparoskooppisen tai laparotomisen PLND:n avulla, histologista tutkimusta pidetään kultaisena standardina etäpesäkkeiden esiintymisen tai puuttumisen suhteen. Lopuksi suoritetaan loppumittaukset (katso alla) ja kustannukset lasketaan. Myös esikuvaustietojen perusteella yritetään valita potilasalaryhmä, jossa kuvantaminen ei ole kustannustehokasta.

Ensisijaiset ja toissijaiset tulosparametrit (teoreettiset ja toiminnalliset) Ensisijaiset tulosparametrit koskevat sekä MRL:n että CT:n tarkkuuslukuja, joita ovat molempien diagnostisten testien herkkyys, spesifisyys sekä positiiviset ja negatiiviset ennustearvot. Toissijaiset tulosmitat ovat kunkin strategian potilaskohtaisia ​​kustannuksia. Tämän lisäksi elämänlaatu kuuden kuukauden seurannan jälkeen on osa analyysiä, jotta voidaan tutkia ajatusta, että sekä diagnostiset että terapeuttiset strategiat johtavat vertailukelpoiseen lopputulokseen potilastasolla.

Otoskoon laskeminen (motivoivat oletukset) ja rekrytoinnin toteutettavuus Eturauhassyöpäpotilailla tehdyn pilottitutkimuksen perusteella (katso edellä) MRL:n herkkyyden odotetaan olevan 90 % ja NPV:n 96 %. Positiivisten solmukkeiden osuuden odotetaan olevan 26 %. Tässä tutkimuksessa aiomme arvioida uuden diagnostisen testin (MRL) tarkkuutta. Emme erityisesti aio arvioida tilastollisesti merkitsevää eroa CT:n ja MRL:n diagnostisen suorituskyvyn välillä. Syynä tähän on se, että uskomme, että tällaisella tilastollisesti merkitsevällä erolla sinänsä ei ole kliinistä merkitystä. Juuri itse MRL:n diagnostinen suorituskyky on avaintekijä, otetaanko testi käyttöön kliinisessä käytännössä vai ei. Tehoanalyysit perustuivat siten validiteettiestimaattien luotettavuuteen. Budererin [Buderer] artikkelin perusteella arvioimme otoskoon, joka tarvitaan saavuttamaan 6 %:n leveys 95 %:n luottamusvälistä herkkyyden ja spesifisyyden ympärillä. Positiivisten solmukkeiden potilaiden odotetun herkkyyden, spesifisyyden ja esiintyvyyden vuoksi tutkimukseen tarvitaan 376 potilasta, jotta voidaan arvioida uuden diagnostisen testin (MRL) luotettavuus toisesta testistä riippumatta. Tutkimukseen osallistuu 396 potilasta, kun prosenttiosuus on 5 %.

Tietojen analysointi ja esittäminen / synteesi CT, MRL ja PLND suoritetaan ja tulkitaan standardoidulla tavalla (katso "toimenpiteen kuvaus"). Kuvalöydösten arvioinnin suorittaa itsenäisesti 2 paikan päällä olevaa lukijaa ja 2 keskitettyä lukijaa. Toistettavuuden testaamiseksi tarkkailijoiden välisen yksimielisyyden aste kvantifioidaan kappatilastoilla. Pre-CT:n ja MRL:n diagnostisen tarkkuuden herkkyys, spesifisyys, negatiivinen ennuste ja positiivinen ennustearvo määritetään suhteessa PLND:hen ja histopatologisiin löydöksiin 95 %:n luottamusvälillä. Tilastollinen analyysi tehdään SAS-ohjelmistolla. PLND:n kuvalöydösten perusteella löytämät lisäsolmut tallennetaan.

Päätösanalyyttinen malli osoittaa todennäköisyyden, että eturauhassyöpäpotilaalla diagnosoidaan oikein imusolmukkeiden etäpesäkkeiden suhteen. Molempien strategioiden odotetut kustannukset, MRL:n sisältävän ja ilman, lasketaan yhdistämällä kliinisten tapahtumien todennäköisyydet ja niihin liittyvät kustannukset. Mallissa käytetyn datan monimuuttujaepävarmuutta tutkitaan todennäköisyyspohjaisella herkkyysanalyysillä. Tässä epävarmuusanalyysissä käytettävien muuttujien jakaumat heijastavat näiden muuttujien epävarmuutta, kuten empiirisessä tutkimuksessa havaittiin. Käytettyjen todennäköisyyksien osalta määritetään luottamusväli ja kustannuksia osoittaville muuttujille osallistuvien sairaaloiden kustannusten vaihteluväli on tämän todennäköisyyspohjaisen herkkyysanalyysin perusta. Tällä tavalla voidaan määrittää kummankin strategian kustannuseron epävarmuus. Jos jokin strategioista on sekä kalliimpi että tehokkaampi potilastuloksen kannalta, lasketaan kustannustehokkuussuhde, kuten diagnostiset lisäkustannukset oikein diagnosoitua ylimääräistä potilasta kohti. Tätä suhdetta ympäröivä epävarmuus esitetään kustannustehokkuuden hyväksyttävyyskäyrässä. Yksisuuntaisella herkkyysanalyysillä vaihdellaan tärkeitä tarkkuustietoja sekä vääriä positiivisia ja vääriä negatiivisia jäämien enimmäismääriä, jotta voidaan tutkia mahdollisen tehon muuttamisen vaikutusta tämän kliinisen tutkimuksen MRL:n käyttöönoton jälkeen päivittäisessä terveydenhoidossa. harjoitella. Näiden parametrien vaikutus mallinnuksen tuloksiin osoitetaan säätämällä kustannustehokkuuden hyväksyttävyyskäyrää.

Taloudellinen arviointi: yleiset näkökohdat Taloudellisessa arvioinnissa keskitytään kahden diagnostisen strategian vertailuun yhdessä terapeuttisen seurannan kanssa, jotta voidaan määrittää lantion imusolmukeetujen esiintyminen tai puuttuminen eturauhassyöpäpotilailla joko MRL:n tai CT:n avulla yhdessä PLND:n kanssa. Empiirinen tutkimus on ei-vertaileva havaintotutkimus, joten taloudellinen arviointi perustuu päätösanalyyttiseen malliin, jossa käytetään havainnointitutkimuksen tietoja, joissa verrataan kahta mahdollista diagnostista strategiaa: MRL vs. CT ja PLND. Yleiset seikat, jotka motivoivat taloudellisen arvioinnin suunnittelua, ovat seuraavat: vaikka MRL:n verrattuna TT:hen yhdistettynä PLND:n kanssa odotetaan johtavan tarkempaan ja siten asianmukaisempaan eturauhassyöpäpotilaan hoitoon, potilaan lopputulos pidemmällä aikavälillä ei odoteta eroavan strategioiden välillä. Siksi taloudellinen arviointi perustuu kustannusten minimointianalyysin periaatteisiin. Differentiaalista lähestymistapaa käyttäen potilaita seurataan 6 kuukauden ajan, koska tämä ajanjakso kattaa odotetut ja tärkeimmät erot diagnostisessa ja terapeuttisessa hoidossa ja siten välittömät lääketieteelliset kustannukset. Erityisen potilasjoukon vuoksi tässä tutkimuksessa ei-lääketieteellisten kustannusten ei odoteta olevan erilaisia ​​potilasryhmien välillä, joten terveydenhuollon näkökulma on analyysien perusta, mikä viittaa siihen, että vain terveydenhuollon kustannukset ovat tutkimuksen kohteena. Taloudellisen arvioinnin tutkimuskysymys on: aleneeko tämä - ja kuinka paljon - diagnostisia kustannuksia ja saman elämänlaadun terapeuttisten seurausten kustannuksia 6 kuukauden aikahorisontilla?

Taloudellinen arviointi: kustannusanalyysi Päätösanalyyttisessä mallissa MRL tai CT yhdessä PLND:n kanssa johtavat erilaisiin terapeuttisiin toimintatapoihin. Näitä toimintatapoja kuvaava kustannusanalyysi perustuu empiiriseen tiedonkeruuun. Kustannusanalyysi koostuu kahdesta pääosasta. Ensinnäkin potilastasolla diagnostisen ja terapeuttisen hoidon volyymit mitataan prospektiivisesti käyttämällä standardoituja tapausraporttilomakkeita (CRF). Jokaisessa osallistuvassa sairaalatutkimuksessa sairaanhoitajat rekisteröivät CRF:ään, kuinka monta kertaa potilas on käynyt ulkopuolisella potilasosastolla, kuinka monta päivää sairaalassa (normaalihoito ja tehohoito erotettu), diagnostisten toimenpiteiden lukumäärän ja tyypin (MRL, CT, histologinen tutkimus), leikkausten tyyppi ja lukumäärä (biopsia, laparoskooppinen imusolmukkeiden dissektio, laparotominen imusolmukkeiden dissektio, jälkimmäinen yhdistettynä radikaaliin eturauhasen poistoon), tiettyjen leikkausten kesto, sädehoitokertojen lukumäärä ja kesto, mukana oleva henkilöstö , lääkehoitojen määrä ja laatu (esim. hormonihoito, kipulääkkeet) ja niin edelleen. Tärkeä näkökohta kustannusanalyysissä päätösanalyyttisen mallin syötteenä on kustannukset, jotka liittyvät vääriin positiivisiin ja vääriin negatiivisiin MRL- ja CT-arvoihin yhdistettynä PLND:hen. Tämä CRF:n osa suunnitellaan ja pilotoidaan tutkimuksen ensimmäisten kuukausien aikana. Kustannusanalyysin toisessa osassa määritetään kunkin tilavuusparametrin omakustannushinnat, jotta niitä voidaan käyttää kunkin osallistuvan potilaan rekisteröityjen volyymien kertomiseen. Hollannin suuntaviivat lääketaloudellisten tutkimusten suorittamiseksi. [CVZ] ja kustannusanalyysien ohjeita käytetään.[Oostenbrink] Tutkimuksen terveydenhuollon näkökulmasta johtuen kustannusanalyysissä käytetään todellisten kokonaiskustannusten likiarvoja. Jokaisessa osallistuvassa sairaalassa standardoituihin laskentamenetelmiin perustuvien omakustannuslaskelmien perustana tehdään kustannustutkimus, joka johtaa useisiin kustannusarvioihin. Lähtötilanteen analyysissä käytetään painotettua keskiarvoa (käyttäen kunkin osallistuvan sairaalan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden määrää). Laajoissa herkkyysanalyyseissä käytetään tuloksena saatujen omakustannushintojen vaihteluväliä ja mahdollisia viitearvoja kunkin volyymierän kansallisessa ohjeistuksessa.

Taloudellinen arviointi: potilastulosanalyysi Havaintotutkimuksen pääasiallisena tuloksena määritetään useita parametreja MRL:n ja CT:n tarkkuudelle yhdessä PLND:n kanssa. Vaikka potilaan lopullisessa tuloksessa (eloonjäämisessä) ei odoteta eroa, potilaan lantion imusolmukkeiden tilan oikea ja virheellinen diagnoosi voi johtaa erilaisiin lyhytaikaisiin vaikutuksiin potilaan lopputulokseen. Näiden mahdollisten erojen selvittämiseksi havaintotutkimuksessa ennakoidaan elämänlaadun mittausta. Kuvaus eturauhassyöpäpotilaan sairausspesifisestä ja yleisestä elämänlaadusta annetaan UCLA:n eturauhassyöpäindeksin ja MOS-lyhennyksen 36 (SF36) perusteella suoritetun saantimittauksen perusteella. UCLA:n eturauhassyöpäindeksiä voidaan käyttää eturauhassyöpää sairastaville miehille, ja se voidaan antaa noin 20 minuutissa. Se sisältää kuusi sairauskohtaista aluetta virtsa-, seksuaali- ja suoliston toiminnan ja toimintahäiriöiden mittaamiseksi. SF36 tutkii fyysistä toimintaa, emotionaalisista ongelmista johtuvia roolitoiminnan ongelmia, kipua, mielenterveyttä, elinvoimaa ja yleistä terveyskäsitystä. Se raportoi jokaisen verkkotunnuksen lukuna 0–100 luomatta kuitenkaan yleistä pistemäärää. Tätä instrumenttia käytetään useissa eri potilasryhmissä, ja sitä pidetään luotettavana, pätevänä ja herkänä. Seurannan lopussa (6 kuukautta ottamisen jälkeen) osallistuvat potilaat täyttävät samat kyselylomakkeet. Näiden tietojen analysoinnissa keskitytään selvittämään mahdollisia eroja elämänlaadun muutoksessa seurannan loppuun asti niiden potilaiden välillä, joilla lantion imusolmukkeiden etäpesäkkeiden tila (olemassa tai poissa) todettiin heti oikein tai puuttui alun perin. Jos eroa on odotustemme vastaisesti, näitä potilastuloksia käytetään päätösanalyyttisessä mallissa ja ne johtavat kustannustehokkuusanalyysiin kustannusten minimointianalyysin sijaan.

Aikataulu Sisällytä tiedot organisaatiosta ja suunnittelusta Opintojakso on 3 vuotta. Ensimmäisen 3 kuukauden aikana (kuukausi 1-3) diagnostiikkaprotokollat ​​optimoidaan, ja kaikki osallistuvat keskukset kokoontuvat kuukausittain. Seuraavan osallistumisjakson aikana (kuukausi 4-29) kerätään tietoja ja järjestetään täysistuntoja 3 kuukauden välein tai tarvittaessa useammin. Keskusten välistä koordinointia helpottavat lisäksi aluksi viikoittain ja myöhemmin opinnoissa kuukausittain järjestettävät päätutkijan ja tutkimushenkilöstön (tutkijat, tutkimushoitajat, hallintohenkilöstö) tapaamiset. Tänä aikana mukana on 396 peräkkäistä suostumuspotilasta, ja diagnostisten testien tulokset arvioidaan 3, 12 ja 20 kuukauden kuluttua (vastaavasti 7, 16 ja 24 kuukauden kuluttua). Tänä aikana suoritetaan myös tarkkailijoiden välisiä ja sisäisiä vaihtelututkimuksia.

Kaikki potilaat suorittavat tutkimuksen 29 kuukauden kuluessa. Tiedot kerätään osallistuvissa sairaaloissa yhtenäisellä tavalla (CRF) ja lähetetään UMC Nijmegenille. Viimeisellä jaksolla (kuukausi 29-35) taloudellisten näkökohtien analyysin (mallinnustutkimus) suorittaa UMC Nijmegenin lääketieteellisen teknologian arvioinnin osasto. Viimeisen kuukauden aikana raportoidaan tutkimustulokset ja esitellään käytännön ohjeet.

CT- ja MRL-tulosten välianalyysi (herkkyys, spesifisyys, NPV. PPV , tarkkuus) suoritetaan 150 potilaan jälkeen. Koska MRL:n negatiivisen ennustusarvon tulisi olla vähintään 90 %. NPV ilmaistaan ​​kaavalla:

NPV = spec (1-esiintyvyys) spec (1-esiintyvyys) + esiintyvyys (1-sens) Erityisesti MRL:n herkkyys ja NPV ovat kriittisiä. Olettaen, että spesifisyys on kiinteä 93 % ja positiivisten solmujen esiintyvyys on 26 %, herkkyyden tulisi olla vähintään 70 %, jotta saadaan negatiivinen ennustearvo 90 %. Tutkimus keskeytetään, jos herkkyys on tilastollisesti merkitsevästi alle 70 %. Olettaen binomijakauman herkkyyden rajapisteet n=150:ssä on 62 %. NPV:lle raja-arvo, joka on merkittävästi pienempi kuin 90 %, on 83,5 %.

Vaikka alhainen spesifisyys ei johda erilaisiin diagnostisiin tuloksiin eikä kustannuksia kasva, tutkimus keskeytetään, jos spesifisyys on alle 75 % 150 potilaan jälkeen, koska alhaisemmalla spesifisyydellä on negatiivinen vaikutus hyväksyntään (ja siten täytäntöönpano) jäämien enimmäismäärän