GW468816:n, NMDA-glysiinikohdan antagonistin, tehokkuus tupakoinnin uusiutumisen ehkäisyyn
Kaksoissokko, lumekontrolloitu koe NMDA-glysiinikohtaantagonistille, GW468816, tupakoinnin uusiutumisen ehkäisemiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida glysiinin antagonistin GW468816 tehoa lumelääkkeeseen verrattuna äskettäin lopettaneiden naispuolisten tupakoinnin lopettamisen kestoon ja uusiutumisasteeseen satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, viiden viikon kliinisessä tutkimuksessa.
Tutkijoiden mukaan uuden lääkkeen, GW468816, uskotaan lähettävän tiettyjä signaaleja aivoihin, jotka voivat olla tehokkaita auttamaan ihmisiä pysymään raittiudessa äskettäin tupakoinnin lopettamisen jälkeen. GW468816 on nikotiiniton lääke.
Tämän tutkimuksen tutkijat olettavat, että GW468816:ta saavilla koehenkilöillä on huomattavasti pidempi aika palata tupakointiin kuin lumeryhmässä ensisijaisella tulosmittauksella mitattuna (katso alla).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tupakointi on johtava ehkäistävissä olevan kuolleisuuden syy kehittyneissä maissa. Lääkehoitoa, mukaan lukien bupropioni- ja nikotiinikorvaushoito (NRT), suositellaan yleisesti tupakoinnin lopettamisen hoitoon; Suurin osa tupakoijista ei kuitenkaan lopeta tupakoinnin lopettamista lyhyellä aikavälillä tai uusiutuu ensimmäisen vuoden aikana. Tupakoinnin lopettamisen raportoitu korkea epäonnistumisprosentti on siis haaste tutkia innovatiivisia lähestymistapoja tupakoinnin uusiutumisen hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siis arvioida glysiinin antagonistin GW468816 tehoa lumelääkkeeseen verrattuna avohoitonaisten tupakoitsijoiden raittiuden kestoon ja uusiutumisen määrään satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, viiden viikon kliinisessä tutkimuksessa.
Tätä varten tutkijat suorittavat kaksivaiheisen tutkimuksen, johon otetaan mukaan 300 aikuista naispuolista avohoitotupakointia.
Vaihe I koostuu 8 viikon tupakoinnin lopettamistutkimuksesta, jossa nikotiinikorvaushoitoa (NRT) ja käyttäytymiseen liittyvää interventiota annetaan avoimesti kapenevassa aikataulussa. Osallistujat, jotka pystyvät lopettamaan tupakoinnin 7 viikon jälkeen tässä esitutkimuksessa, ovat oikeutettuja vaiheeseen II.
Vaihe II on 5 viikon, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu uusiutumisen ehkäisykoe, jossa käytetään tutkimuslääkitystä GW468816.
Vaiheen I tupakoinnin lopettamistutkimuksen osallistujat aloittavat saamalla nikotiinikorvaushoitoa laastarin muodossa ja lyhyellä tuella tupakoinnin lopettamiseen. Osallistujien tulee ajoittaa toimistokäynnit 1-2 viikon välein koko I vaiheen ajan.
Koehenkilöt, jotka ovat abstinentisia vaiheen I lopussa, voivat jatkaa vaihetta II, jossa heidät määrätään sattumanvaraisesti saamaan tutkimuslääkettä, GW468816, 200 mg tai lumelääkettä (pilleri, joka näyttää täsmälleen tutkimuslääkkeeltä mutta ei sisällä aktiivista lääkettä). Osallistujien tulee ajoittaa viikoittaiset toimistovierailut vaiheen II ajan.
Koehenkilöt, jotka suorittavat 15 viikon kokeen (sekä vaiheet I että II), osallistuvat 6 kuukauden seurantaan arvioidakseen pitkäaikaisen nikotiinista pidättymisen määrää. Heillä on toimistokäynnit viikoilla 20, 24, 28, 32, 36 ja 40 tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
Tutkimukseen osallistuville osallistujille tarjotaan mahdollisuus osallistua McLean Brain Imaging Centerissä suoritettavaan oheistutkimukseen, jossa tutkitaan uusiutumisen mekanismeja ja korvikemarkkereita. Tutkimukseen sisältyy BOLD-fMRI- ja MR-spektroskopia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Yhdysvallat, 02478 9106
- McLean Hospital, Brain Imaging Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- NAISET 18-65 vuotiaat mukaan lukien
- Oma ilmoitus polttaneesta 10 tai enemmän savuketta päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana ja vanhentuneen ilman CO > 10 ppm ilmoittautumishetkellä
- Nykyisen nikotiiniriippuvuuden DSM-IV-kriteerit täyttyvät
- Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ottamaan tutkimuslääkitystä ja olla motivoituneita lopettamaan tupakointi (haluavat asettaa lopetuspäivämäärän 2 viikon sisällä tutkimussuunnitelmaan liittymisestä)
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti (kvantitatiivinen HCG) lähtötilanteessa ja viikolla 8 ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymuotoa ensimmäisen annoksen ottopäivästä alkaen. tutkimuslääkitys 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksyttyihin ehkäisymuotoihin kuuluu jokin seuraavista:
- Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, hoitovaiheen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
- Miespuolisen kumppanin sterilointi
- Levonorgestreelin implantti
- Injektoitava progesteroni
- Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 prosentti vuodessa
- Mikä tahansa muu menetelmä, jonka epäonnistumisaste on < 1 prosentti vuodessa Sytokromi p450 3A4:n induktion vuoksi suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttöä voidaan jatkaa tutkimuksen aikana, mutta niihin ei voida luottaa ainoana ehkäisykeinona, ja toinen ehkäisymenetelmä, kuten esim. tutkimuksessa vaaditaan estemenetelmää ja se korvataan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai voi tulla raskaaksi etkä halua käyttää hyväksyttyä ehkäisyä
- Vakava epästabiili lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitystie-, aineenvaihdunta-, neurologinen tai hematologinen sairaus historian, fyysisen tutkimuksen tai kliinisen laboratoriotestin tulosten perusteella siten, että sairaalahoito kyseisen sairauden hoitamiseksi on todennäköistä seuraavien kahden kuukauden aikana
- Henkeä uhkaava rytmihäiriö, aivoverisuoni- tai kardiovaskulaarinen tapahtuma kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Seuraavien laboratoriotulosten kohoaminen yli 1,5-kertaisen normaaliarvon ylärajan (ULN): kokonaisbilirubiini, konjugoitu tai konjugoimaton; alkalinen fosfataasi, alaniinitransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kreatiinifosfokinaasi (CPK) tai laktaattidehydrogenaasi (LDH).
- Muiden tupakkaa sisältävien tuotteiden kuin savukkeiden (esim. sikari, piippu) käyttö
- Minkä tahansa muun aineen kuin nikotiinin tai kofeiinin väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 6 kuukauden aikana. Alkoholin väärinkäytöllä tarkoitetaan tässä yli 21 yksikön keskimääräistä viikoittaista saantia tai yli 3 yksikön keskimääräistä päivittäistä saantia (miehet) tai yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli kahden yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi. yksiköt (naaraat). Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai yhtä (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai yhtä lasillista (125 ml) viiniä.
- Vakavan masennushäiriön diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Orgaanisen mielenterveyden häiriön, skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, harhaluulohäiriön tai muualle luokittelemattomien psykoottisten häiriöiden elinikäinen DSM-IV-diagnoosi
- Anamneesissa ei ole saatu vastetta riittävään nikotiinikorvaushoitokokeiluun, joka määritellään nikotiinikorvauslaastarina > 21 mg päivässä (tai vastaavana annoksena purukumia, inhalaattoria, nenäsumutetta tai imeskelytablettia) vähintään 4 viikon ajan.
- Useiden lääkkeiden haittavaikutusten historia
- Tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Samanaikaisesti mukana tutkimuksessa, joka koskee altistumista lääkkeelle tai laitteelle.
- Virtsa positiivinen huumeiden väärinkäytölle seulontakäynnillä.
- Statiinien käyttö tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GW468816
Glysiiniantagonisti GW468816, 200 mg/vrk, 5 viikon tutkimuksessa
|
Farmakoterapiat uusiutumisen ehkäisyyn
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lume, 200 mg/vrk, 5 viikon tutkimukseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika palata tupakointiin 5 viikon uusiutumisen ehkäisyvaiheessa.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
5 viikkoa
|
|
Abstinenttien ja ei-abstinenttien lukumäärä 5 viikon plasebokontrolloidun uusiutumisen ehkäisytutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
5 viikkoa
|
|
Päiviä uusiutumiseen 60 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIDA-19378-2
- U01DA019378 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- IND 74964 (Muu tunniste: IND Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .