Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van GW468816, een NMDA Glycine Site Antagonist, ter voorkoming van terugval in roken

22 maart 2017 bijgewerkt door: Maurizio Fava, MD, Massachusetts General Hospital

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van de NMDA Glycine Site Antagonist, GW468816, ter voorkoming van terugval in roken

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van de glycine-antagonist, GW468816, te evalueren in vergelijking met placebo op duur van onthouding en terugvalpercentages bij recentelijk gestopte vrouwelijke rokers in een gerandomiseerde, dubbelblinde, vijf weken durende klinische studie.

Volgens de onderzoekers zou het nieuwe medicijn, GW468816, bepaalde signalen naar de hersenen sturen die effectief kunnen zijn om mensen te helpen abstinent te blijven nadat ze onlangs zijn gestopt met roken. GW468816 is een niet-nicotinemedicijn.

De onderzoekers van deze studie veronderstellen dat proefpersonen die GW468816 krijgen een significant langere tijd zullen hebben om terug te vallen in roken dan degenen in de placebogroep, zoals gemeten door de primaire uitkomstmaat (zie hieronder).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Roken is de belangrijkste oorzaak van vermijdbare sterfte in ontwikkelde landen. Farmacotherapie, waaronder bupropion en nicotinevervangende therapie (NRT), wordt algemeen aanbevolen voor behandelingen om te stoppen met roken; zelfs met behandeling stopt de meerderheid van de rokers echter niet op korte termijn of hervalt in het eerste jaar. Het hoge percentage mislukkingen dat wordt gerapporteerd voor het stoppen met roken vormt dan ook een uitdaging om innovatieve benaderingen te onderzoeken voor de behandeling van terugval in roken.

Het doel van deze studie is dan ook om de werkzaamheid van de glycine-antagonist, GW468816, te evalueren in vergelijking met placebo op de duur van de onthouding en het aantal gevallen van terugval bij vrouwelijke ambulante rokers tijdens een gerandomiseerde, dubbelblinde, vijf weken durende klinische studie.

Om dit te doen, zullen de onderzoekers een studie in twee fasen uitvoeren, waarin 300 volwassen vrouwelijke ambulante rokers zullen worden opgenomen.

Fase I zal bestaan ​​uit een 8 weken durend onderzoek naar stoppen met roken waarin nicotinevervangende therapie (NRT) en een gedragsinterventie openlijk worden toegediend volgens een afbouwend schema. Deelnemers die in dit vooronderzoek na 7 weken kunnen stoppen met roken, komen dan in aanmerking voor Fase II.

Fase II is een 5 weken durend, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar terugvalpreventie met de onderzoeksmedicatie GW468816.

Deelnemers aan het Fase I-onderzoek naar stoppen met roken zullen beginnen met het ontvangen van nicotinevervangende therapie in de vorm van de pleister en korte ondersteuning om te stoppen met roken. Deelnemers moeten gedurende fase I elke 1-2 weken kantoorbezoeken plannen.

Proefpersonen die aan het einde van Fase I onthouding hebben, komen in aanmerking om Fase II voort te zetten, waarin ze willekeurig willekeurig worden toegewezen om de onderzoeksmedicatie, GW468816, van 200 mg of placebo (een pil die precies lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel) te krijgen. maar bevat geen werkzame stof). Gedurende fase II moeten deelnemers wekelijkse kantoorbezoeken plannen.

Proefpersonen die de proefperiode van 15 weken (zowel fase I als fase II) voltooien, gaan naar de follow-up van 6 maanden om de mate van langdurige onthouding van nicotine te evalueren. Ze zullen kantoorbezoeken hebben in week 20, 24, 28, 32, 36 en 40 na stopzetting van de studiemedicatie.

Deelnemers die aan het onderzoek deelnemen, krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan een aanvullend neuroimaging-onderzoek naar mechanismen en surrogaatmarkers van terugval, waaronder BOLD fMRI- en MR-spectroscopie, uit te voeren in het McLean Brain Imaging Center.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

264

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Verenigde Staten, 02478 9106
        • McLean Hospital, Brain Imaging Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. VROUWEN van 18-65 jaar, inclusief
  3. Zelfrapportage van het roken van 10 of meer sigaretten per dag in de afgelopen 6 maanden en uitgeademde CO in de lucht >10 ppm op het moment van inschrijving
  4. Aan DSM-IV-criteria voor huidige nicotineafhankelijkheid voldaan
  5. Proefpersonen moeten bereid zijn om de onderzoeksmedicatie in te nemen en gemotiveerd zijn om te stoppen met roken (bereid om een ​​stopdatum vast te stellen binnen 2 weken na inwerkingtreding van het protocol)

  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest (kwantitatieve HCG) hebben bij baseline en in week 8, voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie krijgen en vrouwen moeten ermee instemmen een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de dag van de eerste dosis van studiemedicatie gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Goedgekeurde vormen van anticonceptie omvatten een van de volgende:

    • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de behandelingsfase en gedurende 90 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Sterilisatie van mannelijke partner
    • Implantaat van levonorgestrel
    • Injecteerbaar progesteron
    • Intra-uterien apparaat (IUD) met een faalpercentage van <1 procent per jaar
    • Elke andere methode met een gepubliceerd faalpercentage van <1 procent per jaar Vanwege inductie van cytochroom p450 3A4 kunnen orale anticonceptiva tijdens het onderzoek worden voortgezet, maar er kan niet op worden vertrouwd als enig anticonceptiemiddel, en een tweede anticonceptiemethode zoals een barrièremethode is vereist en wordt terugbetaald door de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger of in staat om zwanger te worden en niet bereid om goedgekeurde anticonceptie te gebruiken
  2. Ernstige onstabiele medische aandoening, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, metabolische, neurologische of hematologische ziekte volgens anamnese, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumtestresultaten, zodat ziekenhuisopname voor behandeling van die ziekte waarschijnlijk binnen de komende twee maanden is
  3. Levensbedreigende aritmie, cerebrovasculaire of cardiovasculaire gebeurtenis binnen zes maanden na inschrijving
  4. Verhoging van meer dan 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN) van een van de volgende laboratoriumresultaten: totaal, geconjugeerd of ongeconjugeerd bilirubine; alkalische fosfatase, alaninetransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), creatinefosfokinase (CPK) of lactaatdehydrogenase (LDH).
  5. Gebruik van andere tabaksbevattende producten dan sigaretten (bijv. sigaar, pijp)
  6. Misbruik of afhankelijkheid van een ander middel dan nicotine of cafeïne in de afgelopen 6 maanden. Alcoholmisbruik wordt hier gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan drie eenheden (mannen) of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan twee eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of één (25 ml) maat sterke drank of één glas (125 ml) wijn.
  7. Diagnose van depressieve stoornis in de afgelopen 6 maanden
  8. Levenslange DSM-IV-diagnose van organische psychische stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis, waanstoornis of psychotische stoornissen niet elders geclassificeerd
  9. Geschiedenis van non-respons in de afgelopen maand op een adequate proef met nicotinevervangende therapie, gedefinieerd als nicotinevervangende pleister > 21 mg per dag (of equivalente dosis kauwgom, inhalator, neusspray of zuigtablet) gedurende ten minste 4 weken.
  10. Geschiedenis van meerdere bijwerkingen
  11. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 4 weken na inschrijving
  12. Gelijktijdig ingeschreven in een onderzoek waarbij blootstelling aan een medicijn of apparaat betrokken is.
  13. Urine positief voor misbruik van drugs bij screeningbezoek.
  14. Gebruik van statines tijdens de onderzoeksperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GW468816
Glycine-antagonist GW468816, 200 mg/dag, voor een proefperiode van 5 weken
Geneesmiddel: GW468816
Farmacotherapieën voor terugvalpreventie
Andere namen:
  • GW468816: NMDA-glycinesite-antagonist
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, 200 mg/dag, voor een proefperiode van 5 weken
Geneesmiddel: Placebo-vergelijker: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot terugval in roken in de 5 weken durende terugvalpreventiefase.
Tijdsspanne: 5 weken
5 weken
Aantal abstinente en niet-abstinente deelnemers aan het einde van een placebogecontroleerd onderzoek naar terugvalpreventie van 5 weken
Tijdsspanne: 5 weken
5 weken
Dagen tot terugval binnen de 60 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
GlaxoSmithKline
Mclean Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eden Evins, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

22 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIDA-19378-2
  • U01DA019378 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • IND 74964 (Andere identificatie: IND Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren