Syklosporiini A:n metabolinen malli ja akuutti munuaisten vajaatoiminta

Sydämensiirron jälkeen monille potilaille kehittyy akuutti munuaisten vajaatoiminta varhaisessa transplantaation jälkeisessä vaiheessa, ja jotkut tarvitsevat munuaiskorvaushoitoa lyhyemmän tai pidemmän aikaa. Tämän akuutin munuaisten vajaatoiminnan syy on todennäköisesti monitekijä, mutta monet raportit osoittavat, että siklosporiinilla on keskeinen rooli patofysiologiassa, ja yleensä suositellaan alentamaan syklosporiinikuormaa potilaille, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta tässä populaatiossa.

Useat in vitro -tutkimukset munuaissoluilla viljelmissä osoittavat, että syklosporiinin ensisijaiset metaboliitit (AM1, AM9, AM4N) ovat vähemmän toksisia munuaisille kuin syklosporiini itse. Sekundaarinen metaboliitti AM19 sekä sykliset metaboliitit AM1c ja AM1c9 on kuitenkin yhdistetty heikentyneeseen munuaisten toimintaan ja munuaistoksisuuteen munuaisensiirron saajilla.

Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, liittyvätkö siklosporiinin sekundaaristen ja syklisten metaboliittien (AM19, AM1c, AM1c9) pitoisuudet akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen varhaisessa siirtovaiheessa sydämensiirron jälkeen.

Toissijaisena tavoitteena on tutkia P-glykoproteiinin ja CYP3A5:n genotyyppien välisiä yhteyksiä ja syklosporiinin metaboliaa.