Lamivudiinin, nevirapiinin ja stavudiinin tablettien ja nestemäisten muotojen lääkemäärät HIV-tartunnan saaneilla thaimaalaisilla lapsilla
Vaiheen I/II vertaileva farmakokineettinen tutkimus stavudiinin (d4T), lamivudiinin (3TC) ja nevirapiinin (NVP) kiinteän annoksen yhdistelmästä GPO-VIR lasten purutabletteina verrattuna yksittäisiin nestemäisiin formulaatioihin HIV-tartunnan saaneilla lapsilla 6 Kuukausia ja vanhemmista alle 13-vuotiaista Thaimaassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Thaimaan kansanterveysministeriö pyrkii tarjoamaan hiv-tartunnan saaneille Thaimaan ihmisille edullisia antiretroviraalisia lääkkeitä (ARV). Kiinteän annoksen 3TC:n, NVP:n ja d4T:n yhdistelmätablettia suositellaan ensilinjan hoitoon HIV-tartunnan saaneille aikuisille Thaimaassa. Lapsille ei ole kehitetty vastaavaa tuotetta useista syistä: lasten annostus perustuu ikään, painoon tai kehon pinta-alaan; kehityksen muutokset voivat vaikuttaa ARV-lääkkeiden biologiseen hyötyosuuteen ja farmakokinetiikkaan (PK); ja lääkkeiden noudattaminen voi myös olla ongelma. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä biologista hyötyosuutta ja PK-tietoja lapsilla, jotka ottavat kiinteäannoksisia 3TC-, NVP- ja d4T-tabletteja. Tätä tietoa verrataan sitten näiden ARV-lääkkeiden yksittäisten nestemäisten formulaatioiden biologiseen hyötyosuuteen ja PK-arvoon.
Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta. Vaihe 1 kestää vähintään 4 viikkoa; Vaihe 2 kestää vähintään 8 viikkoa. Vaiheessa 1 potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta. Käsivarsi A saa kiinteän annoksen tabletin kahdesti päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen hän vaihtaa yksittäisiin nestemäisiin formulaatioihin kahdesti päivässä 2 viikon ajan. Haara B saa yksittäisiä nestemäisiä formulaatioita kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, minkä jälkeen vaihdaan kiinteäannoksiseen tablettiin kahdesti päivässä 2 viikon ajan. Edistääkseen lääkityksen noudattamista tutkimushenkilöstö tekee kotikäyntejä ja puhelimitse jokaisen potilaan vanhemmille tai huoltajille kunkin hoito-ohjelman ensimmäisellä viikolla. Sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja virtsanotto tapahtuu päivinä 11 ja 25. Myös päivinä 11 ja 25 potilaat otetaan sairaalaan varmistamaan 100 % lääkityksen noudattaminen ja luovuttamaan verta PK-tutkimuksiin.
Vaiheen 1 potilaat eivät ole kelvollisia vaiheeseen 2. Vaiheessa 2 potilaat ositetaan painon mukaan ja jaetaan sitten satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta. Käsivarsi A saa kiinteän annoksen tabletin kahdesti vuorokaudessa 4 viikon ajan, minkä jälkeen hän vaihtaa yksittäisiin nestemäisiin formulaatioihin kahdesti päivässä 4 viikon ajan. Haara B saa yksittäisiä nestemäisiä formulaatioita kahdesti vuorokaudessa 4 viikon ajan, minkä jälkeen vaihdetaan kiinteäannoksiseen tablettiin kahdesti päivässä 4 viikon ajan. Edistääkseen lääkityksen noudattamista tutkimushenkilöstö tekee kotikäyntejä ja puhelimitse jokaisen potilaan vanhemmille tai huoltajille kunkin hoito-ohjelman ensimmäisellä viikolla. Sairaushistoria, hoidon suoran havainnoinnin (DOT) dokumentointi, fyysinen tarkastus ja virtsanotto tapahtuu päivinä 25 ja 53. Myös päivinä 25 ja 53 potilaat otetaan sairaalaan varmistamaan 100 % lääkityksen noudattaminen ja antamaan verta PK-tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS
-
Chonburri, Thaimaa, 20000 TH
- Chonburi Hosp. CRS
-
-
Ratchathewi
-
Bangkok, Ratchathewi, Thaimaa, 10400
- Queen Sirikit National Institute of Child Health, Pediatric Infectious Unit
-
Bangkok, Ratchathewi, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vaiheiden 1 ja 2 osallistumiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla (HAART), joka sisältää NVP:tä ja 2 nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää ja NVP:tä ylläpidetään vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa ja nykyisen suositellun suun kautta otettavan annoksen 12 tunnin välein.
- Valmis nielemään tai pureskelemaan tutkimuslääkkeitä
- Valmis sairaalahoitoon 12 tunnin PK-tutkimuksia varten
- Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
- Vanhempi tai huoltaja, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen
Vaiheen 1 osallistumiskriteerit:
- 12-30 kg (26,5-66,1 lbs)
Vaiheen 2 osallistumiskriteerit:
- 6–30 kg (13,2–66,1 lbs)
Poissulkemiskriteerit:
- Tietyt epänormaalit laboratorioarvot
- Vaadi tiettyjä lääkkeitä
- Asteen 2 tai suurempi oksentelu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Asteen 2 tai sitä suurempi ripuli 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aiempi immunologinen vajaatoiminta (CD4-prosentin lasku yli 30 % kuuden kuukauden aikana 6-vuotiailla tai sitä nuoremmilla lapsilla TAI CD4-solumäärän lasku yli 30 % kuuden kuukauden aikana yli 6-vuotiailla lapsilla)
- Nykyinen hoito akuuttiin vakavaan bakteeri-, virus- tai opportunistiseen infektioon
- Aiempi annosta rajoittava toksisuus, joka vaatii hoidon lopettamista minkä tahansa tutkimuslääkkeen käytön
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
- Nykyinen kirurginen tai lääketieteellinen ongelma, joka vaikuttaa maha-suolikanavan motiliteettiin tai imeytymiseen (esim. ileus, haavainen paksusuolitulehdus) tai maksan toimintaan
- Hoito immuunimodulaattoreilla tai myelosuppressiivisilla, neurotoksisilla, haimatoksisilla, hepatotoksisilla tai sytotoksisilla lääkkeillä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaita, jotka ovat saaneet terapeuttisia rokotteita, ei suljeta pois.
- Hoito kokeellisilla lääkkeillä 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Akuutti maksatulehdus
- Kemoterapia aktiivisen syövän hoitoon
- Muut kliinisesti merkittävät sairaudet kuin HIV-infektio tai kliinisesti merkittävät löydökset, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
- Kyvyttömyys tarjota luotettavaa yhteydenottotapaa (esim. puhelinnumero)
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A, vaihe 1
Tabletti, joka sisältää d4T:tä, 3TC:tä ja NVP:tä suun kautta kahdesti päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan, sitten d4T:n, 3TC:n ja NVP:n nestemäisiä formulaatioita suun kautta kahdesti päivässä viimeisen 4 viikon ajan
|
7 mg d4T, 30 mg 3TC, 50 mg NVP tabletti
Muut nimet:
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
|
|
Kokeellinen: A, vaihe 2
Tabletti, joka sisältää d4T:tä, 3TC:tä ja NVP:tä suun kautta kahdesti päivässä 4 viikon ajan, sitten d4T:n, 3TC:n ja NVP:n nestemäiset formulaatiot suun kautta kahdesti päivässä 4 viikon ajan
|
7 mg d4T, 30 mg 3TC, 50 mg NVP tabletti
Muut nimet:
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
|
|
Kokeellinen: B, vaihe 1
D4T:n, 3TC:n ja NVP:n nestemäiset formulaatiot suun kautta kahdesti päivässä 2 viikon ajan, sitten tabletti, joka sisältää d4T:tä, 3TC:tä ja NVP:tä suun kautta kahdesti päivässä 2 viikon ajan
|
7 mg d4T, 30 mg 3TC, 50 mg NVP tabletti
Muut nimet:
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
|
|
Kokeellinen: B, vaihe 2
D4T:n, 3TC:n ja NVP:n nestemäiset formulaatiot suun kautta kahdesti päivässä 4 viikon ajan, sitten tabletti, joka sisältää d4T:tä, 3TC:tä ja NVP:tä suun kautta kahdesti päivässä 4 viikon ajan
|
7 mg d4T, 30 mg 3TC, 50 mg NVP tabletti
Muut nimet:
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Annostus painon mukaan.
Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaileva hyötyosuus
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
terapeuttinen riittävyys
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lääkkeen imeytyminen tavanomaisista farmakokineettisistä (PK) analyyseista
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nirun Vanprapar, MD, Pediatric Infectious Unit, Department of Pediatrics, Siriraj Hopstial, Mahidol University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chokephaibulkit K, Plipat N, Cressey TR, Frederix K, Phongsamart W, Capparelli E, Kolladarungkri T, Vanprapar N. Pharmacokinetics of nevirapine in HIV-infected children receiving an adult fixed-dose combination of stavudine, lamivudine and nevirapine. AIDS. 2005 Sep 23;19(14):1495-9. doi: 10.1097/01.aids.0000183625.97170.59.
- Hoody DW, Fletcher CV. Pharmacology considerations for antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected children. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):286-94. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.004.
- King JR, Kimberlin DW, Aldrovandi GM, Acosta EP. Antiretroviral pharmacokinetics in the paediatric population: a review. Clin Pharmacokinet. 2002;41(14):1115-33. doi: 10.2165/00003088-200241140-00001.
- Vanprapar N, Cressey TR, Chokephaibulkit K, Muresan P, Plipat N, Sirisanthana V, Prasitsuebsai W, Hongsiriwan S, Chotpitayasunondh T, Eksaengsri A, Toye M, Smith ME, McIntosh K, Capparelli E, Yogev R; IMPAACT P1056 Team. A chewable pediatric fixed-dose combination tablet of stavudine, lamivudine, and nevirapine: pharmacokinetics and safety compared with the individual liquid formulations in human immunodeficiency virus-infected children in Thailand. Pediatr Infect Dis J. 2010 Oct;29(10):940-4. doi: 10.1097/INF.0b013e3181e2189d.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Nevirapiini
- Lamivudiini
- Stavudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P1056
- 10139 (Muu tunniste: CTEP)
- PACTG P1056
- IMPAACT P1056
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .