Arzneimittelspiegel von Tabletten und flüssigen Formen von Lamivudin, Nevirapin und Stavudin bei HIV-infizierten thailändischen Kindern

Das thailändische Gesundheitsministerium ist bestrebt, die HIV-infizierten Menschen in Thailand mit erschwinglichen antiretroviralen Medikamenten (ARVs) zu versorgen. Eine Fixdosis-Kombinationstablette aus 3TC, NVP und d4T wird als Erstlinienbehandlung bei HIV-infizierten Erwachsenen in Thailand empfohlen. Aus mehreren Gründen wurde kein ähnliches Produkt für Kinder entwickelt: Die pädiatrische Dosierung basiert auf Alter, Gewicht oder Körperoberfläche; Entwicklungsveränderungen können die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik (PK) von ARVs beeinflussen; und die Einhaltung von Medikamenten kann ebenfalls ein Problem sein. Der Zweck dieser Studie ist es, Bioverfügbarkeits- und PK-Daten bei Kindern zu sammeln, die eine Tablette mit fester Dosis von 3TC, NVP und d4T einnehmen. Diese Informationen werden dann mit der Bioverfügbarkeit und PK der einzelnen flüssigen Formulierungen dieser ARVs verglichen.

Diese Studie hat zwei Phasen. Stufe 1 dauert mindestens 4 Wochen; Stufe 2 dauert mindestens 8 Wochen. In Stufe 1 werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Armen zugeordnet. Arm A erhält 2 Wochen lang zweimal täglich die Tablette mit fester Dosis und wechselt dann 2 Wochen lang zweimal täglich zu den einzelnen flüssigen Formulierungen. Arm B erhält 2 Wochen lang zweimal täglich die einzelnen flüssigen Formulierungen und wechselt dann 2 Wochen lang zweimal täglich zur Tablette mit fester Dosis. Um die Einhaltung der Medikation zu fördern, führt das Studienpersonal in der ersten Woche jedes Behandlungsschemas Hausbesuche und Telefonanrufe bei den Eltern oder Erziehungsberechtigten jedes Patienten durch. An den Tagen 11 und 25 finden Anamnese, körperliche Untersuchung und Urinabnahme statt. An den Tagen 11 und 25 werden die Patienten ebenfalls ins Krankenhaus eingeliefert, um eine 100-prozentige Einhaltung der Medikation sicherzustellen und Blut für PK-Studien bereitzustellen.

Patienten der Stufe 1 sind für Stufe 2 nicht geeignet. In Stufe 2 werden die Patienten nach Körpergewicht stratifiziert und dann nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Armen zugeordnet. Arm A erhält 4 Wochen lang zweimal täglich die Tablette mit fester Dosis und wechselt dann 4 Wochen lang zweimal täglich zu den einzelnen flüssigen Formulierungen. Arm B erhält 4 Wochen lang zweimal täglich die einzelnen flüssigen Formulierungen und wechselt dann 4 Wochen lang zweimal täglich zur Tablette mit fester Dosis. Um die Einhaltung der Medikation zu fördern, führt das Studienpersonal in der ersten Woche jedes Behandlungsschemas Hausbesuche und Telefonanrufe bei den Eltern oder Erziehungsberechtigten jedes Patienten durch. An den Tagen 25 und 53 finden Anamnese, Dokumentation der direkten Therapiebeobachtung (DOT), körperliche Untersuchung und Urinsammlung statt. Ebenfalls an den Tagen 25 und 53 werden die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert, um eine 100-prozentige Einhaltung der Medikation sicherzustellen und Blut für PK-Studien bereitzustellen.