Lægemiddelniveauer af tablet- og flydende former af lamivudin, nevirapin og stavudin hos HIV-inficerede thailandske børn

Det thailandske ministerium for folkesundhed stræber efter at forsyne de hiv-smittede mennesker i Thailand med antiretrovirale midler til overkommelige priser (ARV). En fastdosis kombinationstablet af 3TC, NVP og d4T anbefales som førstelinjebehandling til HIV-smittede voksne i Thailand. Der er ikke blevet udviklet noget lignende produkt til børn af flere årsager: pædiatrisk dosering er baseret på alder, vægt eller kropsoverfladeareal; udviklingsændringer kan påvirke biotilgængeligheden og farmakokinetikken (PK) af ARV'er; og overholdelse af medicin kan også være et problem. Formålet med denne undersøgelse er at indsamle biotilgængelighed og farmakokinetiske data hos børn, der tager en fastdosis tablet af 3TC, NVP og d4T. Denne information vil derefter blive sammenlignet med biotilgængeligheden og PK af de individuelle flydende formuleringer af disse ARV'er.

Denne undersøgelse har to faser. Trin 1 varer mindst 4 uger; Fase 2 varer mindst 8 uger. I trin 1 vil patienter blive tilfældigt tildelt en af ​​to arme. Arm A vil modtage den faste dosis tablet to gange dagligt i 2 uger, og derefter skifte til de individuelle flydende formuleringer to gange dagligt i 2 uger. Arm B vil modtage de individuelle flydende formuleringer to gange dagligt i 2 uger, og derefter skifte til fastdosis-tabletten to gange dagligt i 2 uger. For at fremme overholdelse af medicin vil undersøgelsespersonalet foretage hjemmebesøg og telefonopkald til hver patients forælder eller værge den første uge af hver behandlingsregime. Sygehistorie, en fysisk undersøgelse og urinopsamling vil finde sted på dag 11 og 25. Også på dag 11 og 25 vil patienter blive indlagt på hospitalet for at sikre 100 % medicinoverholdelse og for at give blod til PK-undersøgelser.

Trin 1-patienter er ikke kvalificerede til trin 2. I trin 2 vil patienter blive stratificeret efter kropsvægt og derefter tilfældigt tildelt en af ​​to arme. Arm A vil modtage den faste dosis tablet to gange dagligt i 4 uger, og derefter skifte til de individuelle flydende formuleringer to gange dagligt i 4 uger. Arm B vil modtage de individuelle flydende formuleringer to gange dagligt i 4 uger, og derefter skifte til fastdosistabletten to gange dagligt i 4 uger. For at fremme overholdelse af medicin vil undersøgelsespersonalet foretage hjemmebesøg og telefonopkald til hver patients forælder eller værge den første uge af hver behandlingsregime. Sygehistorie, dokumentation for direkte observation af terapi (DOT), en fysisk undersøgelse og urinopsamling vil finde sted på dag 25 og 53. Også på dag 25 og 53 vil patienter blive indlagt på hospitalet for at sikre 100% medicinoverholdelse og for at give blod til farmakokinetiske undersøgelser.