Niveles farmacológicos de tabletas y formas líquidas de lamivudina, nevirapina y estavudina en niños tailandeses infectados con VIH
Un estudio farmacocinético comparativo de fase I/II de la combinación de dosis fija (FDC) de estavudina (d4T), lamivudina (3TC) y nevirapina (NVP) como tabletas masticables pediátricas GPO-VIR versus las formulaciones líquidas individuales en niños infectados con VIH 6 Meses y más hasta menos de 13 años de edad en Tailandia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Ministerio de Salud Pública de Tailandia se esfuerza por proporcionar a las personas infectadas por el VIH de Tailandia antirretrovirales (ARV) asequibles. Se recomienda una tableta combinada de dosis fija de 3TC, NVP y d4T como tratamiento de primera línea en adultos infectados por el VIH en Tailandia. No se ha desarrollado ningún producto similar para niños por varias razones: la dosificación pediátrica se basa en la edad, el peso o el área de superficie corporal; los cambios en el desarrollo pueden influir en la biodisponibilidad y la farmacocinética (PK) de los ARV; y la adherencia a la medicación también puede ser un problema. El propósito de este estudio es recopilar datos de biodisponibilidad y farmacocinética en niños que toman una tableta de dosis fija de 3TC, NVP y d4T. Esta información luego se comparará con la biodisponibilidad y farmacocinética de las formulaciones líquidas individuales de estos ARV.
Este estudio tiene dos etapas. La etapa 1 tendrá una duración mínima de 4 semanas; La etapa 2 tendrá una duración mínima de 8 semanas. En la Etapa 1, los pacientes serán asignados al azar a uno de dos brazos. El brazo A recibirá la tableta de dosis fija dos veces al día durante 2 semanas, luego cambiará a las formulaciones líquidas individuales dos veces al día durante 2 semanas. El brazo B recibirá las formulaciones líquidas individuales dos veces al día durante 2 semanas, luego cambiará a la tableta de dosis fija dos veces al día durante 2 semanas. Para fomentar el cumplimiento de la medicación, el personal del estudio realizará visitas domiciliarias y llamadas telefónicas a los padres o tutores de cada paciente durante la primera semana de cada régimen de tratamiento. El historial médico, un examen físico y la recolección de orina se realizarán los días 11 y 25. También los días 11 y 25, los pacientes serán admitidos en el hospital para garantizar el 100 % de adherencia a la medicación y para proporcionar sangre para los estudios farmacocinéticos.
Los pacientes de la Etapa 1 no son elegibles para la Etapa 2. En la Etapa 2, los pacientes serán estratificados por peso corporal y luego asignados al azar a uno de dos brazos. El brazo A recibirá la tableta de dosis fija dos veces al día durante 4 semanas, luego cambiará a las formulaciones líquidas individuales dos veces al día durante 4 semanas. El brazo B recibirá las formulaciones líquidas individuales dos veces al día durante 4 semanas, luego cambiará a la tableta de dosis fija dos veces al día durante 4 semanas. Para fomentar el cumplimiento de la medicación, el personal del estudio realizará visitas domiciliarias y llamadas telefónicas a los padres o tutores de cada paciente durante la primera semana de cada régimen de tratamiento. El historial médico, la documentación de la observación directa de la terapia (DOT), un examen físico y la recolección de orina se realizarán los días 25 y 53. También los días 25 y 53, los pacientes serán admitidos en el hospital para garantizar el 100 % de adherencia a la medicación y para proporcionar sangre para los estudios farmacocinéticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS
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Chonburri, Tailandia, 20000 TH
- Chonburi Hosp. CRS
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-
Ratchathewi
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Bangkok, Ratchathewi, Tailandia, 10400
- Queen Sirikit National Institute of Child Health, Pediatric Infectious Unit
-
Bangkok, Ratchathewi, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para las etapas 1 y 2:
- infectado por el VIH
- Con un régimen antirretroviral de gran actividad (HAART) que incluye NVP y 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa y recibiendo un mantenimiento de NVP durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y tomando la dosis oral recomendada actual cada 12 horas
- Dispuesto a tragar o masticar los medicamentos del estudio
- Dispuesto a ser hospitalizado para los estudios PK de 12 horas
- Dispuesto a usar formas aceptables de anticoncepción
- Padre o tutor dispuesto a dar su consentimiento informado
Criterios de inclusión para la etapa 1:
- Entre 12 y 30 kg (26,5 a 66,1 libras)
Criterios de inclusión para la etapa 2:
- Entre 6 a 30 kg (13,2 a 66,1 libras)
Criterio de exclusión:
- Ciertos valores de laboratorio anormales
- Requiere ciertos medicamentos
- Vómitos de grado 2 o mayor dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Diarrea de grado 2 o mayor dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de insuficiencia inmunológica (disminución del porcentaje de CD4 de más del 30 % en un período de 6 meses para niños de 6 años o menos O disminución del recuento de células CD4 de más del 30 % en un período de 6 meses para niños mayores de 6 años)
- Tratamiento actual para infecciones bacterianas, virales u oportunistas graves agudas
- Historial de toxicidad limitante de la dosis que requiera la interrupción del tratamiento con cualquiera de los fármacos del estudio
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
- Problema quirúrgico o médico actual que afecta la motilidad o absorción gastrointestinal (p. ej., íleo, colitis ulcerosa) o la función hepática
- Tratamiento con inmunomoduladores o fármacos mielosupresores, neurotóxicos, pancreatotóxicos, hepatotóxicos o citotóxicos en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen los pacientes que han recibido vacunas terapéuticas.
- Tratamiento con medicamentos experimentales dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Inflamación aguda del hígado
- Quimioterapia para el cáncer activo
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa distinta de la infección por VIH o hallazgos clínicamente significativos que, en opinión del investigador, puedan interferir con el estudio.
- Incapacidad para proporcionar un medio confiable de contacto (por ejemplo, número de teléfono)
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A, Etapa 1
Comprimido que contiene d4T, 3TC y NVP por vía oral dos veces al día durante las primeras 4 semanas, luego formulaciones líquidas de d4T, 3TC y NVP por vía oral dos veces al día durante las últimas 4 semanas
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7 mg d4T, 30 mg 3TC, tableta de 50 mg NVP
Otros nombres:
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
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Experimental: A, Etapa 2
Comprimido que contiene d4T, 3TC y NVP por vía oral dos veces al día durante 4 semanas, luego formulaciones líquidas de d4T, 3TC y NVP por vía oral dos veces al día durante 4 semanas
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7 mg d4T, 30 mg 3TC, tableta de 50 mg NVP
Otros nombres:
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
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Experimental: B, Etapa 1
Formulaciones líquidas de d4T, 3TC y NVP administradas por vía oral dos veces al día durante 2 semanas, luego tabletas que contienen d4T, 3TC y NVP administradas por vía oral dos veces al día durante 2 semanas
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7 mg d4T, 30 mg 3TC, tableta de 50 mg NVP
Otros nombres:
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
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Experimental: B, Etapa 2
Formulaciones líquidas de d4T, 3TC y NVP administradas por vía oral dos veces al día durante 4 semanas, luego tabletas que contienen d4T, 3TC y NVP administradas por vía oral dos veces al día durante 4 semanas
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7 mg d4T, 30 mg 3TC, tableta de 50 mg NVP
Otros nombres:
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Dosis dependiente del peso.
Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Biodisponibilidad comparativa
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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adecuación terapéutica
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Absorción de fármacos a partir de análisis farmacocinéticos (PK) estándar
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Nirun Vanprapar, MD, Pediatric Infectious Unit, Department of Pediatrics, Siriraj Hopstial, Mahidol University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chokephaibulkit K, Plipat N, Cressey TR, Frederix K, Phongsamart W, Capparelli E, Kolladarungkri T, Vanprapar N. Pharmacokinetics of nevirapine in HIV-infected children receiving an adult fixed-dose combination of stavudine, lamivudine and nevirapine. AIDS. 2005 Sep 23;19(14):1495-9. doi: 10.1097/01.aids.0000183625.97170.59.
- Hoody DW, Fletcher CV. Pharmacology considerations for antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected children. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):286-94. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.004.
- King JR, Kimberlin DW, Aldrovandi GM, Acosta EP. Antiretroviral pharmacokinetics in the paediatric population: a review. Clin Pharmacokinet. 2002;41(14):1115-33. doi: 10.2165/00003088-200241140-00001.
- Vanprapar N, Cressey TR, Chokephaibulkit K, Muresan P, Plipat N, Sirisanthana V, Prasitsuebsai W, Hongsiriwan S, Chotpitayasunondh T, Eksaengsri A, Toye M, Smith ME, McIntosh K, Capparelli E, Yogev R; IMPAACT P1056 Team. A chewable pediatric fixed-dose combination tablet of stavudine, lamivudine, and nevirapine: pharmacokinetics and safety compared with the individual liquid formulations in human immunodeficiency virus-infected children in Thailand. Pediatr Infect Dis J. 2010 Oct;29(10):940-4. doi: 10.1097/INF.0b013e3181e2189d.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Nevirapina
- Lamivudina
- Estavudina
Otros números de identificación del estudio
- P1056
- 10139 (Otro identificador: CTEP)
- PACTG P1056
- IMPAACT P1056
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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