Pelkästään saarekesolujen transplantaatio ja CD34+-luuytimen soluinfuusio tyypin 1 diabeteksessa
keskiviikko 29. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Rodolfo Alejandro, University of Miami
Pelkästään saarekesolujen transplantaatio ja CD34+-rikastettu luovuttajan luuydinsoluinfuusio potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus; Steroiditon ohjelma
ERITYISET TAVOITTEET:
- Hyperglykemian ja insuliiniriippuvuuden kääntäminen tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla saarekesolusiirrolla.
- Luovuttajaspesifisen toleranssin tilan indusoimiseksi ja jatkuvan immunosuppressiivisen hoidon tarpeen poistamiseksi siirtämällä samanaikaisesti luovuttajan luuydinsoluja saarekkeiden kanssa ja käyttämällä monoklonaalista vasta-ainetta Campath-1H immunosuppression induktioon.
- Arvioida onnistuneiden saarekesolusiirtojen pitkäaikaista toimintaa potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus.
- Sen määrittämiseksi, onko mikrovaskulaaristen, makrovaskulaaristen ja neuropaattisten komplikaatioiden luonnollinen historia muuttunut onnistuneen saarekkeen siirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyisessä protokollassamme (IRB #2000/0024) immunosuppressiivinen hoito-ohjelma, joka koostuu induktiosta daklitsumabilla ja ylläpitohoidosta sirolimuusilla ja takrolimuusilla, on yhdistetty CD34+-rikastettujen luovuttajan luuytimen kantasolujen infuusion kanssa yritettynä luoda kimeerinen tila. ja siten indusoivat luovuttajan toleranssia.
Tämä strategia testattiin arvioimalla siirteen eloonjääminen sen jälkeen, kun kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet oli poistettu vuoden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Diabetes Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus yli 5 vuotta
Yksi tai useampi seuraavista:
- Hypoglykemian tietämättömyys - arvioituna aiemman verensokerin perusteella, jonka verensokerit ovat alle 54 glukometrillä ilman oireita ja/tai hypoglykemiakohtauksia, jotka vaativat apua joko perheeltä, glukagonin hallinnolta tai hätäkeskukselta
- Huono diabeteksen hallinta (HbA1c>8 % tai >2 käyntiä/v sairaalassa ketoasidoosin hoitoon) intensiivisestä insuliinihoidosta huolimatta
- Tyypin 1 diabetes mellituksen progressiiviset komplikaatiot
- Painoindeksi (BMI) ≤26
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitamaton proliferatiivinen diabeettinen retinopatia;
- HbA1C > 12 %;
- Insuliinin tarve > 1,0 u/kg/d
- Stimuloitu tai perus-C-peptidi > 0,3 ng/ml
- kreatiniinipuhdistuma < 60 ja/tai seerumin kreatiniini jatkuvasti > 1,5 mg/dl;
- Makroalbuminuria > 300 mg albumiinia 24 tunnissa
- Paneelireaktiivisten vasta-aineiden läsnäolo > 20 %;
- Aiempi/samanaikainen elinsiirto (paitsi epäonnistunut saarekesolusiirto);
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii kroonista steroidien käyttöä;
- Maligniteetti tai aiempi pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä);
- Röntgenkuvaus keuhkoinfektiosta;
- Aktiiviset infektiot;
- Positiivinen tuberkuliinitesti (ellei voida toimittaa todisteita piilevän tuberkuloosin riittävästä hoidosta)
- Aktiivinen mahahaava,
- Sappikivet ja/tai portaalihypertensio ja/tai hemangiooma maksan ultraäänitutkimuksessa;
- Serologiset todisteet HIV:stä, HBV:stä (HBsAg+ ja/tai HBcAb+ ja/tai HBsAb+ ilman näyttöä rokotuksesta), HTLV-1 tai HCV;
- Negatiivinen serologia Epstein Barr -virukselle (EBV) tai todisteet akuutista infektiosta (IgM>IgG);
- Epänormaali maksan toimintakoe;
- Anemia (hemoglobiini <12,0 g/dl);
- Hyperlipidemia (paaston kokonaiskolesteroli > 240 mg/dl ja/tai paastotriglyseridit > 200 mg/dl ja/tai paaston LDL-kolesteroli > 140 mg/dl);
- painoindeksi yli 26 ja/tai paino > 80 kg;
- Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 4 ng/ml;
- Epästabiili kardiovaskulaarinen tila (mukaan lukien positiivinen stressikardiografia, jos yli 35-vuotias);
- Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö;
- Seksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka eivät ole: a) postmenopausaalisia, b) kirurgisesti steriilejä tai c) eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit, Norplant, Depo-Provera ja estelaitteet ovat hyväksyttäviä; yksinään käytettyjä kondomeja ei hyväksytä );
- Positiivinen raskaustesti tai aikomus tulevaa raskautta varten tai miespuolisen kohteen aikomus lisääntyä.
- Mikä tahansa tila tai olosuhteet, jotka tekevät saarekesolusiirrosta vaarallisen.
- Aiempi elinsiirto tai aiempi luuydininfuusio.
- Jatkuva leukopenia (valkosolujen määrä <3 000/mm3
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Saarensiirto ja luuydin
Saarekkeiden antaminen ja CD34-rikastettujen luuydinsolujen infuusio potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes, heikentynyt tietoisuus hypoglykemiasta ja vaikea hypoglykemia.
|
Saaristosiirto ja CD34-luuytimen infuusio potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pysyvän saarekkeen toiminnan saavuttaminen immunosuppression lopettamisen jälkeen.
Aikaikkuna: saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
Immunosuppressiota ei koskaan lopetettu.
Potilaat päättivät siirtyä muihin kokeisiin saadakseen lisää saarekeinfuusioita.
Koska immunosuppressiota ei koskaan lopetettu, emme pystyneet arvioimaan ensisijaista päätetapahtumaa.
|
saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
|
Hylkäämisjaksojen väheneminen tai puuttuminen
Aikaikkuna: saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
Hyljintävaiheiden määrä transplantaation jälkeen.
Immunosuppressiota ei koskaan lopetettu.
Potilaat päättivät siirtyä muihin kokeisiin saadakseen lisää saarekeinfuusioita.
Koska immunosuppressiota ei koskaan lopetettu, emme pystyneet arvioimaan ensisijaista päätetapahtumaa.
|
saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden perus-C-peptidi on suurempi kuin 0,5 ng/ml
Aikaikkuna: saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden perus-C-peptidi oli yli 0,5 ng/ml ennen immunosuppression vieroitusta;
|
saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on vähentynyt vakava hypoglykemia ja parantunut hypoglykemiatietoisuus
Aikaikkuna: saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vähentynyt vaikean hypoglykemian jaksot ja tietoisuus hypoglykemiasta
|
saarekesiirteen toiminnan ajaksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rodolfo Alejandro, MD, Diabetes Research Institute University of Miami
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. joulukuuta 2000
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. huhtikuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. huhtikuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 18. huhtikuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000/0024
- R01DK056953 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksikätinen muutama aihe.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .