Transplantation d'îlots cellulaires seuls et infusion de cellules de moelle osseuse de donneur CD34+ dans le diabète sucré de type 1
29 mars 2017 mis à jour par: Rodolfo Alejandro, University of Miami
Transplantation d'îlots cellulaires seuls et infusion de cellules de moelle osseuse de donneur enrichi en CD34+ chez des patients atteints de diabète sucré de type 1 ; Régime sans stéroïdes
OBJECTIFS SPECIFIQUES :
- Inverser l'hyperglycémie et la dépendance à l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 par greffe de cellules d'îlots.
- Induire un état de tolérance spécifique au donneur et éliminer le besoin d'un traitement immunosuppresseur continu par transplantation simultanée de cellules de moelle osseuse du donneur avec des îlots et utilisation de l'anticorps monoclonal Campath-1H pour l'induction de l'immunosuppression.
- Évaluer la fonction à long terme des greffes réussies de cellules d'îlots chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.
- Déterminer si l'histoire naturelle des complications microvasculaires, macrovasculaires et neuropathiques est altérée suite à une transplantation réussie d'îlots
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans notre protocole actuel (IRB #2000/0024), le régime immunosuppresseur, composé d'une induction avec du daclizumab et d'un traitement d'entretien avec du sirolimus et du tacrolimus, a été combiné avec la perfusion de cellules souches de moelle osseuse de donneur enrichies en CD34+ dans le but de créer un état chimérique et ainsi induire la tolérance du donneur.
Cette stratégie a été testée en évaluant la survie du greffon après le retrait de tous les médicaments immunosuppresseurs après un an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Diabetes Research Institute
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients entre 18 et 65 ans
- Patients atteints de diabète sucré de type 1 depuis plus de 5 ans
Un ou plusieurs des éléments suivants :
- Inconscience de l'hypoglycémie - jugée par des antécédents de glycémie <54 sur le glucomètre sans symptômes et / ou épisodes hypoglycémiques nécessitant l'aide de la famille, l'administration de glucagon ou les services d'urgence
- Mauvais contrôle du diabète (HbA1c> 8% ou> 2 visites / an à l'hôpital pour le traitement de l'acidocétose) malgré une insulinothérapie intensive
- Complications progressives du diabète sucré de type 1
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤26
Critère d'exclusion:
- rétinopathie diabétique proliférante non traitée ;
- HbA1C > 12 % ;
- Besoin en insuline > 1.0u/kg/j
- Peptide C stimulé ou basal > 0,3 ng/ml
- Clairance de la créatinine < 60 et/ou créatinine sérique constamment > 1,5 mg/dl ;
- Macroalbuminurie > 300 mg d'albumine en 24 heures
- Présence d'anticorps réactifs au panel > 20 % ;
- Transplantation d'organe antérieure/concurrente (à l'exception de l'échec de la transplantation de cellules d'îlots) ;
- Toute condition médicale nécessitant une utilisation chronique de stéroïdes ;
- Malignité ou malignité antérieure (sauf cancer de la peau non mélanomateux);
- Preuve radiographique d'une infection pulmonaire;
- Infections actives ;
- Test tuberculinique positif (sauf si la preuve d'un traitement adéquat de la tuberculose latente peut être fournie)
- Ulcère peptique actif,
- Calculs biliaires et/ou hypertension portale et/ou hémangiome à l'échographie hépatique ;
- Preuve sérologique du VIH, du VHB (HBsAg+ et/ou HBcAb+ et/ou HBsAb+ sans preuve de vaccination), du HTLV-1 ou du VHC ;
- Sérologie négative pour le virus d'Epstein Barr (EBV) ou signe d'infection aiguë (IgM>IgG) ;
- test de la fonction hépatique anormal ;
- Anémie (hémoglobine <12,0 g/dl) ;
- Hyperlipidémie (cholestérol total à jeun > 240 mg/dl et/ou triglycérides à jeun > 200 mg/dl et/ou cholestérol LDL à jeun > 140 mg/dl) ;
- Indice de masse corporelle supérieur à 26 et/ou poids > 80 kg ;
- Antigène prostatique spécifique (PSA) > 4 ng/ml ;
- État cardiovasculaire instable (y compris échocardiographie d'effort positive si > 35 ans) ;
- Abus actif d'alcool ou de substances;
- Femmes sexuellement actives qui ne sont pas : a) post-ménopausées, b) chirurgicalement stériles, ou c) n'utilisant pas une méthode de contraception acceptable (les contraceptifs oraux, le Norplant, le Depo-Provera et les dispositifs de barrière sont acceptables ; les préservatifs utilisés seuls ne sont pas acceptables) );
- Test de grossesse positif ou intention de grossesse future, ou intention de procréer du sujet masculin.
- Toute condition ou toute circonstance qui rend dangereuse la réalisation d'une greffe de cellules d'îlots.
- Antécédents de greffe ou de perfusion antérieure de moelle osseuse.
- Leucopénie persistante (nombre de globules blancs < 3 000/mm3
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Greffe d'îlots et moelle osseuse
Administration d'îlots et perfusion de cellules de moelle osseuse enrichies en CD34 chez des sujets atteints de diabète de type 1, de conscience altérée de l'hypoglycémie et d'hypoglycémie sévère.
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Transplantation d'îlots et infusion de moelle osseuse CD34 chez des sujets atteints de diabète de type 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La réalisation de la fonction persistante des îlots après l'arrêt de l'immunosuppression.
Délai: pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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L'immunosuppression n'a jamais été interrompue.
Les patients ont choisi de passer à d'autres essais pour recevoir des perfusions d'îlots supplémentaires.
Étant donné que l'immunosuppression n'a jamais été interrompue, nous n'avons pas été en mesure d'évaluer le critère d'évaluation principal.
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pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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Une réduction ou une absence d'épisodes de rejet
Délai: pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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Nombre d'épisodes de rejet après transplantation.
L'immunosuppression n'a jamais été interrompue.
Les patients ont choisi de passer à d'autres essais pour recevoir des perfusions d'îlots supplémentaires.
Étant donné que l'immunosuppression n'a jamais été interrompue, nous n'avons pas été en mesure d'évaluer le critère d'évaluation principal.
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pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets avec un peptide C basal supérieur à 0,5 ng/ml
Délai: pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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Nombre de sujets avec un peptide C basal supérieur à 0,5 ng/ml avant le sevrage de l'immunosuppression ;
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pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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Nombre de sujets présentant une réduction de l'hypoglycémie sévère et une amélioration de la sensibilisation à l'hypoglycémie
Délai: pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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Nombre de sujets présentant une réduction des épisodes d'hypoglycémie sévère et la présence d'une conscience de l'hypoglycémie
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pendant la durée de la fonction de greffe d'îlots
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rodolfo Alejandro, MD, Diabetes Research Institute University of Miami
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2000
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 avril 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2006
Première publication (Estimation)
18 avril 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2017
Dernière vérification
1 mars 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000/0024
- R01DK056953 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Seul bras peu de sujets.
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