Inselzelltransplantation allein und CD34+-Spender-Knochenmarkzellinfusion bei Typ-1-Diabetes mellitus
29. März 2017 aktualisiert von: Rodolfo Alejandro, University of Miami
Inselzelltransplantation allein und CD34+-angereicherte Spender-Knochenmarkszellinfusion bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus; Steroidfreie Kur
SPEZIFISCHE ZIELE:
- Um Hyperglykämie und Insulinabhängigkeit bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 durch Inselzelltransplantation umzukehren.
- Herbeiführung eines Zustands spenderspezifischer Toleranz und Eliminierung der Notwendigkeit einer kontinuierlichen immunsuppressiven Therapie durch gleichzeitige Transplantation von Spenderknochenmarkszellen mit Inseln und Verwendung des monoklonalen Antikörpers Campath-1H zur Induktion der Immunsuppression.
- Beurteilung der Langzeitfunktion erfolgreicher Inselzelltransplantationen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus.
- Um festzustellen, ob sich der natürliche Verlauf der mikrovaskulären, makrovaskulären und neuropathischen Komplikationen nach einer erfolgreichen Inseltransplantation verändert
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In unserem aktuellen Protokoll (IRB #2000/0024) wurde das immunsuppressive Regime, bestehend aus der Induktion mit Daclizumab und der Erhaltungstherapie mit Sirolimus und Tacrolimus, mit der Infusion von CD34+-angereicherten Spender-Knochenmarkstammzellen kombiniert, um einen chimären Zustand zu erzeugen und somit eine Spendertoleranz induzieren.
Diese Strategie wurde getestet, indem das Transplantatüberleben nach der Entfernung aller immunsuppressiven Medikamente nach einem Jahr bewertet wurde.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Diabetes Research Institute
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten zwischen 18 und 65 Jahren
- Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 seit mehr als 5 Jahren
Eines oder mehrere der folgenden:
- Hypoglykämie-Wahrnehmung – gemessen an der Vorgeschichte von Blutzuckerwerten <54 auf dem Glukometer ohne Symptome und/oder hypoglykämischen Episoden, die Hilfe von der Familie, der Glucagon-Verabreichung oder dem Rettungsdienst erfordern
- Schlechte Diabeteskontrolle (HbA1c > 8 % oder > 2 Besuche/Jahr im Krankenhaus zur Behandlung von Ketoazidose) trotz intensiver Insulintherapie
- Progressive Komplikationen des Typ-1-Diabetes mellitus
- Body-Mass-Index (BMI) ≤26
Ausschlusskriterien:
- Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie;
- HbA1C > 12 %;
- Insulinbedarf > 1,0 Einheiten/kg/Tag
- Stimuliertes oder basales C-Peptid > 0,3 ng/ml
- Kreatinin-Clearance < 60 und/oder Serumkreatinin konstant > 1,5 mg/dl;
- Makroalbuminurie > 300 mg Albumin in 24 Stunden
- Vorhandensein von Panel-reaktiven Antikörpern > 20 %;
- Vorherige/gleichzeitige Organtransplantation (außer fehlgeschlagene Inselzelltransplantation);
- Jeder medizinische Zustand, der eine chronische Einnahme von Steroiden erfordert;
- Malignität oder frühere Malignität (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs);
- Röntgennachweis einer Lungeninfektion;
- Aktive Infektionen;
- Positiver Tuberkulintest (sofern kein Nachweis einer adäquaten Behandlung der latenten Tuberkulose erbracht werden kann)
- Aktive Magengeschwürerkrankung,
- Gallensteine und/oder portale Hypertonie und/oder Hämangiom im Leberultraschall;
- Serologischer Nachweis von HIV, HBV (HBsAg+ und/oder HBcAb+ und/oder HBsAb+ ohne Impfnachweis), HTLV-1 oder HCV;
- Negative Serologie für Epstein-Barr-Virus (EBV) oder Hinweise auf eine akute Infektion (IgM>IgG);
- Abnormaler Leberfunktionstest;
- Anämie (Hämoglobin <12,0 g/dl);
- Hyperlipidämie (Nüchtern-Gesamtcholesterin >240 mg/dl und/oder Nüchtern-Triglyceride >200 mg/dl und/oder Nüchtern-LDL-Cholesterin >140 mg/dl);
- Body-Mass-Index über 26 und/oder Gewicht >80 kg;
- Prostataspezifisches Antigen (PSA) > 4 ng/ml;
- Instabiler kardiovaskulärer Status (einschließlich positiver Stress-Echokardiographie, wenn > 35 Jahre alt);
- Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
- Sexuell aktive Frauen, die nicht: a) nach der Menopause sind, b) chirurgisch steril sind oder c) keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Norplant, Depo-Provera und Barrierevorrichtungen sind akzeptabel; Kondome allein sind nicht akzeptabel );
- Positiver Schwangerschaftstest oder Absicht einer zukünftigen Schwangerschaft oder Absicht des männlichen Probanden, sich fortzupflanzen.
- Jeder Zustand oder alle Umstände, die eine Inselzelltransplantation unsicher machen.
- Vorgeschichte einer früheren Transplantation oder einer früheren Knochenmarkinfusion.
- Anhaltende Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen <3.000/mm3).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Inseltransplantation und Knochenmark
Verabreichung von Inseln und Infusion von CD34-angereicherten Knochenmarkszellen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, eingeschränktem Bewusstsein für Hypoglykämie und schwerer Hypoglykämie.
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Inseltransplantation und CD34-Knochenmarkinfusion bei Patienten mit Typ-1-Diabetes.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das Erreichen einer dauerhaften Inselfunktion nach Beendigung der Immunsuppression.
Zeitfenster: für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Die Immunsuppression wurde nie abgebrochen.
Die Patienten entschieden sich dafür, zu anderen Studien zu wechseln, um zusätzliche Inselinfusionen zu erhalten.
Da die Immunsuppression nie abgebrochen wurde, konnten wir den primären Endpunkt nicht bewerten.
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für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Eine Reduzierung oder Abwesenheit von Ablehnungsepisoden
Zeitfenster: für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Anzahl der Abstoßungsepisoden nach Transplantation.
Die Immunsuppression wurde nie abgebrochen.
Die Patienten entschieden sich dafür, zu anderen Studien zu wechseln, um zusätzliche Inselinfusionen zu erhalten.
Da die Immunsuppression nie abgebrochen wurde, konnten wir den primären Endpunkt nicht bewerten.
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für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Probanden mit einem Basal-C-Peptid von mehr als 0,5 ng/ml
Zeitfenster: für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Anzahl der Probanden mit einem Basal-C-Peptid von mehr als 0,5 ng/ml vor dem Absetzen der Immunsuppression;
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für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Anzahl der Probanden mit einer Verringerung schwerer Hypoglykämie und einer Verbesserung des Bewusstseins für Hypoglykämie
Zeitfenster: für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Anzahl der Probanden mit einer Verringerung der Episoden schwerer Hypoglykämie und dem Vorhandensein eines Bewusstseins für Hypoglykämie
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für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rodolfo Alejandro, MD, Diabetes Research Institute University of Miami
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2000
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. April 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. April 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
18. April 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. April 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. März 2017
Zuletzt verifiziert
1. März 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2000/0024
- R01DK056953 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Einarmige wenige Probanden.
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