Solo trapianto di cellule insulari e infusione di cellule di midollo osseo da donatore CD34+ nel diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Pazienti con diabete mellito di tipo 1 da più di 5 anni

3. Uno o più dei seguenti:

   • Inconsapevolezza dell'ipoglicemia - giudicata dalla storia di glicemia <54 sul glucometro senza sintomi e/o episodi ipoglicemici che richiedono assistenza da parte della famiglia, somministrazione di glucagone o servizi di emergenza
   • Scarso controllo del diabete (HbA1c>8% o >2 visite/anno in ospedale per il trattamento della chetoacidosi) nonostante la terapia insulinica intensiva
   • Complicanze progressive del diabete mellito di tipo 1
4. Indice di massa corporea (BMI) ≤26

Criteri di esclusione:

1. Retinopatia diabetica proliferativa non trattata;
2. HbA1C > 12%;
3. Fabbisogno di insulina > 1.0u/kg/giorno
4. Peptide C stimolato o basale > 0,3 ng/ml
5. Clearance della creatinina < 60 e/o creatinina sierica costantemente > 1,5 mg/dl;
6. Macroalbuminuria > 300 mg di albumina nelle 24 ore
7. Presenza di anticorpi reattivi del pannello > 20%;
8. Trapianto di organi precedente/concorrente (ad eccezione del trapianto di cellule insulari fallito);
9. Qualsiasi condizione medica che richieda l'uso cronico di steroidi;
10. Malignità o precedente malignità (tranne il cancro della pelle non melanomatoso);
11. evidenza radiografica di infezione polmonare;
12. Infezioni attive;
13. Test della tubercolina positivo (a meno che non possa essere fornita la prova di un trattamento adeguato per la tubercolosi latente)
14. Ulcera peptica attiva,
15. Calcoli biliari e/o ipertensione portale e/o emangioma all'ecografia epatica;
16. Evidenza sierologica di HIV, HBV (HBsAg+ e/o HBcAb+ e/o HBsAb+ senza evidenza di vaccinazione), HTLV-1 o HCV;
17. Sierologia negativa per virus Epstein Barr (EBV) o evidenza di infezione acuta (IgM>IgG);
18. Test di funzionalità epatica anormale;
19. Anemia (emoglobina <12,0 g/dl);
20. Iperlipidemia (colesterolo totale a digiuno >240 mg/dl e/o trigliceridi a digiuno >200 mg/dl e/o colesterolo LDL a digiuno >140 mg/dl);
21. Indice di massa corporea superiore a 26 e/o peso >80 kg;
22. Antigene prostatico specifico (PSA) > 4 ng/ml;
23. Stato cardiovascolare instabile (inclusa ecocardiografia da stress positiva se > 35 anni);
24. Abuso attivo di alcol o sostanze;
25. Donne sessualmente attive che non sono: a) in post-menopausa, b) chirurgicamente sterili, o c) che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi orali, Norplant, Depo-Provera e dispositivi di barriera sono accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili );
26. Test di gravidanza positivo o intenzione di gravidanza futura, o intenzione del soggetto maschio di procreare.
27. Qualsiasi condizione o circostanza che renda pericoloso sottoporsi a trapianto di cellule insulari.
28. Storia di precedente trapianto o precedente infusione di midollo osseo.
29. Leucopenia persistente (conta dei globuli bianchi <3.000/mm3