Øycelletransplantasjon alene og CD34+-donorbeinmargscelleinfusjon ved type 1 diabetes mellitus
29. mars 2017 oppdatert av: Rodolfo Alejandro, University of Miami
Øycelletransplantasjon alene og CD34+ beriket donorbeinmargscelleinfusjon hos pasienter med type 1 diabetes mellitus; Steroidfri regime
SPESIFIKKE MÅL:
- Å reversere hyperglykemi og insulinavhengighet hos pasienter med type 1 diabetes mellitus ved øycelletransplantasjon.
- For å indusere en tilstand av donorspesifikk toleranse og eliminere behovet for kontinuerlig immunsuppressiv terapi ved samtidig transplantasjon av donorbenmargsceller med øyer og bruk av det monoklonale antistoffet Campath-1H for induksjon av immunsuppresjon.
- For å vurdere langsiktig funksjon av vellykkede øycelletransplantasjoner hos pasienter med type 1 diabetes mellitus.
- For å bestemme om den naturlige historien til de mikrovaskulære, makrovaskulære og nevropatiske komplikasjonene endres etter vellykket transplantasjon av holmen
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I vår nåværende protokoll (IRB #2000/0024) har det immunsuppressive regimet, bestående av induksjon med daclizumab og vedlikeholdsterapi med sirolimus og takrolimus, blitt kombinert med infusjon av CD34+-anrikede donorbenmargsstamceller i et forsøk på å skape en kimær tilstand og dermed indusere donortoleranse.
Denne strategien ble testet ved å evaluere transplantatoverlevelse etter fjerning av all immunsuppressiv medisin etter ett år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Diabetes Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 18 og 65 år
- Pasienter med type 1 diabetes mellitus i mer enn 5 års varighet
Ett eller flere av følgende:
- Ubevissthet om hypoglykemi - bedømt etter historie med blodsukker <54 på glukometer uten symptomer og/eller hypoglykemiske episoder som krever hjelp fra enten familie, glukagonadministrasjon eller nødetater
- Dårlig diabeteskontroll (HbA1c>8 % eller >2 sykehusbesøk/år for behandling av ketoacidose) til tross for intensiv insulinbehandling
- Progressive komplikasjoner av type 1 diabetes mellitus
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤26
Ekskluderingskriterier:
- Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati;
- HbA1C > 12%;
- Insulinbehov > 1,0u/kg/d
- Stimulert eller basalt C-peptid > 0,3 ng/ml
- Kreatininclearance < 60 og/eller serumkreatinin konsekvent > 1,5 mg/dl;
- Makroalbuminuri > 300mg albumin på 24 timer
- Tilstedeværelse av panelreaktive antistoffer > 20 %;
- Tidligere/samtidig organtransplantasjon (unntatt mislykket øycelletransplantasjon);
- Enhver medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider;
- Malignitet eller tidligere malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft);
- røntgenbevis på lungeinfeksjon;
- Aktive infeksjoner;
- Positiv tuberkulintest (med mindre bevis på adekvat behandling for latent tuberkulose kan fremlegges)
- Aktiv magesårsykdom,
- Gallestein og/eller portalhypertensjon og/eller hemangiom på leverultralyd;
- Serologiske bevis på HIV, HBV (HBsAg+ og/eller HBcAb+ og/eller HBsAb+ uten bevis på vaksinasjon), HTLV-1 eller HCV;
- Negativ serologi for Epstein Barr-virus (EBV) eller tegn på akutt infeksjon (IgM>IgG);
- Unormal leverfunksjonstest;
- Anemi (hemoglobin <12,0 g/dl);
- Hyperlipidemi (fastende totalkolesterol >240mg/dl og/eller fastende triglyserider >200mg/dl og/eller fastende LDL-kolesterol>140mg/dl);
- Kroppsmasseindeks over 26 og/eller vekt >80 kg;
- Prostata spesifikt antigen (PSA) > 4 ng/ml;
- Ustabil kardiovaskulær status (inkludert positiv stressekkokardiografi hvis > 35 år);
- Aktiv alkohol eller rusmisbruk;
- Seksuelt aktive kvinner som ikke er: a) postmenopausale, b) kirurgisk sterile eller c) ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, Norplant, Depo-Provera og barriereutstyr er akseptable; kondomer brukt alene er ikke akseptable. );
- Positiv graviditetstest eller intensjon om fremtidig graviditet, eller mannlige forsøkspersons intensjon om å formere seg.
- Enhver tilstand eller omstendighet som gjør det utrygt å gjennomgå en øycelletransplantasjon.
- Anamnese med tidligere transplantasjon eller tidligere benmarginfusjon.
- Vedvarende leukopeni (tall hvite blodlegemer <3000/mm3
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Øytransplantasjon og benmarg
Administrering av øyer og infusjon av CD34-anrikede benmargsceller hos personer med type 1 diabetes, nedsatt bevissthet om hypoglykemi og alvorlig hypoglykemi.
|
Øytransplantasjon og CD34 benmarginfusjon hos personer med type 1 diabetes.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppnåelsen av vedvarende øyfunksjon etter opphør av immunsuppresjon.
Tidsramme: for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
Immunsuppresjon ble aldri avbrutt.
Pasienter som ble valgt til å gå over til andre studier for å motta ytterligere øyinfusjoner.
Siden immunsuppresjon aldri ble avbrutt, var vi ikke i stand til å evaluere det primære endepunktet.
|
for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
|
En reduksjon eller fravær av avvisningsepisoder
Tidsramme: for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
Antall avstøtningsepisoder etter transplantasjon.
Immunsuppresjon ble aldri avbrutt.
Pasienter som ble valgt til å gå over til andre studier for å motta ytterligere øyinfusjoner.
Siden immunsuppresjon aldri ble avbrutt, var vi ikke i stand til å evaluere det primære endepunktet.
|
for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med basalt C-peptid større enn 0,5 ng/ml
Tidsramme: for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
Antall personer med basalt C-peptid større enn 0,5 ng/ml før avvenning av immunsuppresjon;
|
for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
|
Antall personer med reduksjon av alvorlig hypoglykemi og forbedring i bevissthet om hypoglykemi
Tidsramme: for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
Antall personer med reduksjon av episoder med alvorlig hypoglykemi og tilstedeværelse av bevissthet om hypoglykemi
|
for varigheten av øytransplantatfunksjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rodolfo Alejandro, MD, Diabetes Research Institute University of Miami
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2000
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. april 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2006
Først lagt ut (Anslag)
18. april 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000/0024
- R01DK056953 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Enkeltarm få emner.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .