Turvallisuustutkimus CD40-ligandigeenin (AdcuCD40L) siirtymisestä ruokatorven karsinoomapotilaille

Ruokatorven syöpä on tappava sairaus, jonka hoito on edennyt hitaasti useiden vuosikymmenten aikana huolimatta ilmaantuvuuden nopeasta lisääntymisestä. Ruokatorven syövän arvioidaan olevan seitsemänneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä maailmanlaajuisesti, ja ilmaantuvuus on saavuttanut epidemian mittasuhteet tietyillä Aasian ja Afrikan alueilla. Yhdysvalloissa on arvioitu, että vuonna 2000 diagnosoitiin 12 300 uutta tapausta, mutta ruokatorven adenokarsinooman ilmaantuvuus lisääntyy tällä hetkellä nopeammin kuin minkään muun ihmisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyvyys tässä maassa. Huolimatta kirurgisen tekniikan, kemoterapian, sädehoidon ja varhaisen havaitsemisen edistymisestä, vain 12 % potilaista, joilla on diagnosoitu ruokatorven syöpä, selviää yli viisi vuotta, mikä on huonompi paranemisaste kuin rinta-, eturauhas-, paksusuolen- ja jopa keuhkosyövän kohdalla. . Eloonjääminen ruokatorven syövän hoidon jälkeen riippuu vaiheesta. Tämä tutkimus on suunnattu vahvistamaan isännän antituumoriimmuniteettia aktivoimalla dendriittisoluja (DC; immuunijärjestelmämme solut, joilla on keskeinen rooli immuunivasteiden käynnistämisessä) ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden kasvaimissa. Laajoihin esikliinisiin tietoihin perustuen kahdessa ehdotetussa kliinisessä tutkimusprotokollassa arvioidaan ajatusta, jonka mukaan ruokatorven kasvainten geneettisen valikoiman ohimenevä modifikaatio CD40-ligandin (CD40L; voimakas DC:n aktivaattori) ekspressoimiseksi saa aikaan aktivoituneiden DC:iden kerääntymisen kasvaimeen. , ja DC:n in vivo -vuorovaikutus kasvainsolujen/kasvainantigeenien kanssa indusoi kasvainspesifisen immuniteetin. Tämän käsitteen arvioimiseksi käytetään adenovirus (Ad) vektoria (AdcuCD40L) siirtämään ja väliaikaisesti ekspressoimaan ihmisen CD40L-cDNA ruokatorven karsinoomassa injektoimalla suoraan kasvaimeen. Vaihe I edustaa annoksen nostotutkimusta vektorin suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, ja siihen kuuluu 12 henkilöä, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai IV ruokatorvisyöpä. Vaihe II on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu biologisen tehon arviointi, ja siihen kuuluu 24 henkilöä, joilla on resekoitavissa oleva vaiheen I-III sairaus, joille tehdään mahdollisesti parantava resektio. Yhdessä molemmat protokollat ​​on suunniteltu arvioimaan kahta hypoteesia. Ensinnäkin, että AdcuCD40L-vektoria on turvallista antaa henkilöille, joilla on ruokatorven syöpä. Toiseksi, AdCUCD40L-vektorin intratumoraalinen antaminen indusoi sekä aktivoituneiden DC-solujen että CD8+-T-solujen (ja muiden tulehdussolujen), mukaan lukien T-solut, jotka osoittavat kasvainspesifisiä vasteita, kertymistä kasvaimeen ja alueellisiin imusolmukkeisiin. systeemisenä antituumoriimmuniteetina.