Estudio de seguridad sobre la transferencia del gen del ligando CD40 (AdcuCD40L) a pacientes con carcinoma de esófago

El cáncer de esófago es una enfermedad mortal, con avances lentos en la terapia durante varias décadas, a pesar de un rápido aumento en la incidencia. Se estima que el cáncer de esófago es la séptima neoplasia maligna más común en todo el mundo, con tasas de incidencia que alcanzan proporciones epidémicas en regiones seleccionadas de Asia y África. En los Estados Unidos, se estima que se diagnosticaron 12.300 casos nuevos en el año 2000, sin embargo, la incidencia de adenocarcinoma de esófago actualmente está aumentando más rápido que la de cualquier otro tumor maligno humano en este país. A pesar de los avances en la técnica quirúrgica, la quimioterapia, la radioterapia y la detección temprana, solo el 12 % de los pacientes diagnosticados con cáncer de esófago sobrevivirán más de cinco años, una tasa de curación más desalentadora que la observada con los cánceres de mama, próstata, colon e incluso pulmón. . La supervivencia después del tratamiento del cáncer de esófago depende del estadio. Este estudio está dirigido a aumentar la inmunidad antitumoral del huésped mediante el uso de la transferencia de genes para activar las células dendríticas (DC; células de nuestro sistema inmunitario que desempeñan un papel central en el inicio de las respuestas inmunitarias) en tumores de pacientes con cáncer de esófago. Sobre la base de extensos datos preclínicos, dos protocolos de ensayos clínicos propuestos evaluarán el concepto de que la modificación transitoria del repertorio genético de los tumores esofágicos para expresar el ligando CD40 (CD40L; un potente activador de DC) inducirá la acumulación de DC activadas dentro del tumor. , y la interacción in vivo de DC con las células tumorales/antígenos tumorales inducirá inmunidad específica de tumor. Para evaluar este concepto, se utilizará un vector de adenovirus (Ad) (AdcuCD40L) para transferir y expresar transitoriamente el ADNc de CD40L humano en el carcinoma de esófago mediante inyección directa en el tumor. La Fase I representa un estudio de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada del vector e incluirá a 12 personas con cáncer de esófago irresecable en estadio III o IV. La Fase II es una evaluación aleatorizada y doble ciego de la eficacia biológica e incluirá a 24 personas con enfermedad resecable en estadio I-III que se someterán a una resección potencialmente curativa. Juntos, ambos protocolos están diseñados para evaluar dos hipótesis. Primero, que es seguro administrar el vector AdcuCD40L a individuos con cáncer de esófago. En segundo lugar, que la administración intratumoral del vector AdCUCD40L inducirá tanto la acumulación, en el tumor como en los ganglios linfáticos regionales, de CD activadas y células T CD8+ (y otras células inflamatorias), incluidas las células T que muestran respuestas específicas del tumor, así como como inmunidad antitumoral sistémica.