Исследование безопасности переноса гена лиганда CD40 (AdcuCD40L) пациентам с карциномой пищевода
2 мая 2016 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Фаза I, Начальное исследование безопасности/токсичности переноса аденовируса с геном лиганда CD40 (AdCUCD40L) пациентам с раком пищевода III или IV стадии
Это пилотное клиническое исследование было направлено на усиление противоопухолевого иммунного ответа у пациентов с раком пищевода путем изменения генетического репертуара опухолей для экспрессии CD40L, активатора дендритных клеток.
Это будет достигнуто путем эндоскопического введения в опухоли AdcuCD40L, вектора переноса гена аденовируса, экспрессирующего кодирующую последовательность кДНК CD40L человека.
Это исследование предназначено для оценки гипотезы о том, что введение вектора AdcuCD40L людям с раком пищевода безопасно.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак пищевода является смертельным заболеванием, лечение которого развивается медленно в течение нескольких десятилетий, несмотря на быстрый рост заболеваемости.
Рак пищевода считается седьмым наиболее распространенным злокачественным новообразованием в мире, при этом показатели заболеваемости достигают масштабов эпидемии в отдельных регионах Азии и Африки.
По оценкам, в США в 2000 г. было диагностировано 12 300 новых случаев, однако заболеваемость аденокарциномой пищевода в настоящее время растет быстрее, чем любой другой злокачественной опухолью человека в этой стране.
Несмотря на достижения в хирургической технике, химиотерапии, лучевой терапии и раннем выявлении, только 12% пациентов с диагнозом рак пищевода проживут более пяти лет, а показатель излечения более удручающий, чем при раке молочной железы, предстательной железы, толстой кишки и даже легких. .
Выживаемость после лечения рака пищевода зависит от стадии.
Это исследование направлено на усиление противоопухолевого иммунитета хозяина за счет переноса генов для активации дендритных клеток (DC; клетки нашей иммунной системы, которые играют центральную роль в инициации иммунных ответов) в опухолях у пациентов с раком пищевода.
Основываясь на обширных доклинических данных, два предложенных протокола клинических испытаний будут оценивать концепцию о том, что временная модификация генетического репертуара опухолей пищевода для экспрессии лиганда CD40 (CD40L; мощный активатор ДК) будет вызывать накопление активированных ДК в опухоли. , а взаимодействие DC с опухолевыми клетками/опухолевыми антигенами in vivo будет индуцировать опухолеспецифический иммунитет.
Чтобы оценить эту концепцию, аденовирусный (Ad) вектор (AdcuCD40L) будет использоваться для переноса и транзиторной экспрессии кДНК CD40L человека при карциноме пищевода путем прямой инъекции в опухоль.
Фаза I представляет собой исследование повышения дозы для определения максимально переносимой дозы вектора и будет включать 12 человек с нерезектабельным раком пищевода стадии III или IV.
Фаза II представляет собой рандомизированную двойную слепую оценку биологической эффективности и будет включать 24 человека с операбельным заболеванием I-III стадии, которым будет проведена потенциально излечивающая резекция.
Вместе оба протокола предназначены для оценки двух гипотез.
Во-первых, безопасно вводить вектор AdcuCD40L людям с раком пищевода.
Во-вторых, внутриопухолевое введение вектора AdCUCD40L будет индуцировать как накопление в опухоли, так и в регионарных лимфатических узлах активированных DC и CD8+ Т-клеток (и других воспалительных клеток), включая Т-клетки, проявляющие опухолеспецифический ответ, а также как системный противоопухолевый иммунитет.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07450
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должен быть способен дать информированное согласие
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет
- Гематокрит > 30%
- Лейкоциты < 10 000
- Нормальный протромбин, частичное тромбопластиновое время; количество тромбоцитов > 100 000
- Нормальные параметры сыворотки, связанные с печенью
- Азот мочевины крови < 60 мг/дл, креатинин < 2,5 мг/дл
- Нет признаков активной инфекции любого типа, в том числе аденовирусом, вирусом гепатита (А, В или С) или вирусом иммунодефицита человека.
- Нет признаков поражения центральной нервной системы, серьезного психического расстройства, нарушения опорно-двигательного аппарата или иммунной системы.
- Нет аллергии на носитель, используемый для взвешивания вируса, или на контрастные вещества, используемые в рентгенологических процедурах.
- Фертильные или бесплодные особи; будет рекомендовано, чтобы фертильные лица использовали барьерные меры контроля над рождаемостью для предотвращения беременности во время и в течение 1 месяца после введения вектора.
- Рак пищевода, подтвержденный биопсией; стадия IIIБ или IV; отсутствие химиотерапии в течение 4 недель до введения вектора; и отсутствие химиотерапии или облучения в течение 4 недель после введения вектора. Пациенты должны иметь жизнеспособную опухоль в пищеводе (или желудочно-пищеводном соединении). Кроме того, пациенты должны (1) не лечиться; или (2) показать эндоскопические доказательства персистенции заболевания после лечения обычной химиотерапией, лучевой терапией или и тем, и другим.
- Лица, не получающие экспериментальные лекарства или не участвующие в другом экспериментальном протоколе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
- Испытуемый должен иметь возможность пройти процедуры, указанные в протоколе.
- Готовность участвовать в исследовании
Критерий исключения:
- Лица, не соответствующие критериям включения, не смогут участвовать в протоколе.
- Лица, у которых участие в исследовании может поставить под угрозу нормальный уход и ожидаемое прогрессирование их заболевания.
- Лица, получающие кортикостероиды или другие иммунодепрессанты; предшествующая спленэктомия или облучение селезенки; аутоиммунное заболевание
- Недавнее (менее 6 недель) нарушение мозгового кровообращения
- Недавний (менее 6 недель) трансмуральный инфаркт миокарда
- Признаки инфекции определяются повышенным количеством лейкоцитов, температурой > 38,5°C или инфильтратом на рентгенограмме грудной клетки.
- Рак шейки матки
- Рак желудка (опухоль более 50% в желудке по данным эндоскопии)
- Отсутствие жизнеспособной опухоли пищевода (относится только к предварительно пролеченным пациентам)
- Патология, отличная от плоскоклеточной или аденокарциномы
- Злокачественная желудочковая аритмия
- Беременность
- Иммунодефицитное заболевание, включая признаки ВИЧ-инфекции
- Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Генный перенос CD40
Набор будет случайным из базы направлений исследователей из популяции лиц с раком пищевода, определенных критериями включения/исключения протокола.
|
перенос генов, внутриопухолевое введение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Поскольку это эскалация дозы, схема I фазы для оценки токсичности, анализ в этом разделе будет чисто описательным. Нежелательные явления будут рассматриваться на индивидуальной основе.
Временное ограничение: 8 месяцев
|
8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2004 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2010 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2006 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 мая 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
3 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2016 г.
Последняя проверка
1 мая 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0011004683
- 5 R01 CA10198-02 (OTHER_GRANT: National Cancer Institute)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .