식도암 환자에 대한 CD40 리간드 유전자(AdcuCD40L)의 전이에 대한 안전성 연구

식도암은 발병률이 급격히 증가함에도 불구하고 수십 년에 걸쳐 치료법이 더디게 발전하는 치명적인 질병입니다. 식도암은 전 세계적으로 7번째로 흔한 악성 종양으로 추정되며 발생률은 아시아와 아프리카의 일부 지역에서 유행 비율에 도달합니다. 미국에서는 2000년에 12,300건의 새로운 사례가 진단된 것으로 추정되지만 식도 선암종의 발병률은 현재 이 나라의 다른 어떤 인간 악성 종양보다 빠르게 증가하고 있습니다. 수술 기술, 화학 요법, 방사선 요법 및 조기 발견의 발전에도 불구하고 식도암 진단을 받은 환자의 12%만이 5년 이상 생존하며, 이는 유방암, 전립선암, 결장암, 심지어 폐암보다 완치율이 더 낮습니다. . 식도암 치료 후 생존은 단계에 따라 다릅니다. 이 연구는 식도암 환자의 종양에서 수지상 세포(DC; 면역 반응을 시작하는 데 중심적인 역할을 하는 면역 체계의 세포)를 활성화하기 위해 유전자 전달을 사용하여 숙주 항종양 면역을 증강시키는 것에 관한 것입니다. 광범위한 전임상 데이터를 기반으로 제안된 두 가지 임상 시험 프로토콜은 CD40 리간드(CD40L; DC의 강력한 활성화제)를 발현하기 위한 식도 종양의 유전적 레퍼토리의 일시적인 변형이 종양 내에서 활성화된 DC의 축적을 유도할 것이라는 개념을 평가할 것입니다. , 및 종양 세포/종양 항원과 DC의 생체내 상호작용은 종양 특이적 면역을 유도할 것이다. 이 개념을 평가하기 위해 아데노바이러스(Ad) 벡터(AdcuCD40L)를 사용하여 식도암에서 인간 CD40L cDNA를 종양에 직접 주입하여 전달하고 일시적으로 발현합니다. 1상은 벡터의 최대 허용 용량을 결정하기 위한 용량 증량 연구를 나타내며 절제 불가능한 3기 또는 4기 식도암 환자 12명을 포함합니다. 2상은 생물학적 효능에 대한 무작위 이중 맹검 평가이며 잠재적으로 근치적 절제술을 받을 절제 가능한 1기-3기 질환을 가진 24명의 개인을 포함합니다. 함께 두 프로토콜은 두 가지 가설을 평가하도록 설계되었습니다. 첫째, 식도암 환자에게 AdcuCD40L 벡터를 투여하는 것이 안전하다는 것입니다. 둘째, AdCUCD40L 벡터의 종양 내 투여는 활성화된 DC 및 CD8+ T 세포(및 기타 염증 세포)의 종양 및 국소 림프절 모두에서 축적을 유도할 것이며, 종양 특이적 반응을 나타내는 T 세포를 포함합니다. 전신 항종양 면역으로서.