食道癌患者への CD40 リガンド遺伝子 (AdcuCD40L) の導入に関する安全性試験

食道がんは致命的な疾患であり、発生率が急速に増加しているにもかかわらず、治療法は数十年にわたってゆっくりとしか進歩していません。 食道がんは世界で 7 番目に多い悪性腫瘍であると推定されており、発生率はアジアとアフリカの特定の地域で流行の割合に達しています。 米国では、2000 年に 12,300 例が新たに診断されたと推定されていますが、現在、食道の腺癌の発生率は、この国で他のどの悪性腫瘍よりも急速に上昇しています。 手術技術、化学療法、放射線療法、早期発見の進歩にもかかわらず、食道がんと診断された患者のうち 5 年以上生存できるのはわずか 12% であり、治癒率は乳がん、前立腺がん、結腸がん、さらには肺がんの場合よりも悲惨です。 . 食道癌の治療後の生存率は病期に依存します。 この研究は、遺伝子導入を使用して食道癌患者の腫瘍の樹状細胞 (DC; 免疫応答の開始において中心的な役割を果たす免疫系の細胞) を活性化することにより、宿主の抗腫瘍免疫を増強することを目的としています。 広範な前臨床データに基づいて、提案された 2 つの臨床試験プロトコルは、CD40 リガンド (CD40L; DC の強力な活性化因子) を発現する食道腫瘍の遺伝子レパートリーの一過性の改変が、腫瘍内の活性化 DC の蓄積を誘導するという概念を評価します。 、およびＤＣと腫瘍細胞／腫瘍抗原とのインビボでの相互作用は、腫瘍特異的免疫を誘導する。 この概念を評価するために、アデノ ウイルス (Ad) ベクター (AdcuCD40L) を使用して、腫瘍への直接注射によって食道癌にヒト CD40L cDNA を転送し、一過性に発現させます。 フェーズ I は、ベクターの最大耐用量を決定するための用量漸増試験であり、切除不能なステージ III または IV の食道癌患者 12 人が含まれます。 第II相試験は、生物学的有効性の無作為化二重盲検評価であり、治癒の可能性がある切除を受ける切除可能なステージI～III疾患の患者24人が含まれます。 一緒に、両方のプロトコルは、2 つの仮説を評価するように設計されています。 まず、AdcuCD40L ベクターを食道癌患者に投与しても安全であること。 第二に、AdCUCD40Lベクターの腫瘍内投与は、腫瘍および局所リンパ節における活性化DCおよび腫瘍特異的応答を示すT細胞を含むCD8+ T細胞(および他の炎症細胞)の蓄積の両方を誘導する。全身抗腫瘍免疫として。