Étude d'innocuité sur le transfert du gène du ligand CD40 (AdcuCD40L) aux patients atteints d'un carcinome de l'œsophage

Le cancer de l'œsophage est une maladie mortelle, avec des progrès thérapeutiques lents sur plusieurs décennies, malgré une augmentation rapide de l'incidence. On estime que le cancer de l'œsophage est la septième tumeur maligne la plus répandue dans le monde, avec des taux d'incidence atteignant des proportions épidémiques dans certaines régions d'Asie et d'Afrique. Aux États-Unis, on estime que 12 300 nouveaux cas ont été diagnostiqués en 2000, cependant, l'incidence de l'adénocarcinome de l'œsophage augmente actuellement plus rapidement que celle de toute autre tumeur maligne humaine dans ce pays. Malgré les progrès de la technique chirurgicale, de la chimiothérapie, de la radiothérapie et du dépistage précoce, seuls 12 % des patients diagnostiqués avec un cancer de l'œsophage survivront plus de cinq ans, un taux de guérison plus lamentable que celui observé avec les cancers du sein, de la prostate, du côlon et même du poumon. . La survie après le traitement du cancer de l'œsophage dépend du stade. Cette étude vise à augmenter l'immunité anti-tumorale de l'hôte en utilisant le transfert de gènes pour activer les cellules dendritiques (DC ; cellules de notre système immunitaire qui jouent un rôle central dans l'initiation des réponses immunitaires) dans les tumeurs des patients atteints d'un cancer de l'œsophage. Sur la base de nombreuses données précliniques, deux protocoles d'essais cliniques proposés évalueront le concept selon lequel la modification transitoire du répertoire génétique des tumeurs de l'œsophage pour exprimer le ligand CD40 (CD40L ; un puissant activateur de DC) induira l'accumulation de DC activées dans la tumeur , et l'interaction in vivo des DC avec les cellules tumorales/antigènes tumoraux induira une immunité spécifique à la tumeur. Pour évaluer ce concept, un vecteur adénovirus (Ad) (AdcuCD40L) sera utilisé pour transférer et exprimer de manière transitoire l'ADNc du CD40L humain dans le carcinome de l'œsophage par injection directe dans la tumeur. La phase I représente une étude d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée du vecteur et inclura 12 personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage de stade III ou IV non résécable. La phase II est une évaluation randomisée en double aveugle de l'efficacité biologique et inclura 24 personnes atteintes d'une maladie résécable de stade I à III qui subiront une résection potentiellement curative. Ensemble, les deux protocoles sont conçus pour évaluer deux hypothèses. Premièrement, qu'il est sûr d'administrer le vecteur AdcuCD40L aux personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage. Deuxièmement, que l'administration intratumorale du vecteur AdCUCD40L induira à la fois l'accumulation, dans la tumeur et dans les ganglions lymphatiques régionaux, de cellules DC activées et de cellules T CD8 + (et d'autres cellules inflammatoires), y compris les cellules T présentant des réponses spécifiques à la tumeur, ainsi comme immunité antitumorale systémique.