Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa transferu genu ligandu CD40 (AdcuCD40L) pacjentom z rakiem przełyku

2 maja 2016 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Faza I, wstępne badanie bezpieczeństwa/toksyczności dotyczące przenoszenia adenowirusa z genem ligandu CD40 (AdCUCD40L) do pacjentów z rakiem przełyku w stadium III lub IV

To pilotażowe badanie kliniczne skupiło się na wzmocnieniu przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej pacjentów z rakiem przełyku poprzez zmianę repertuaru genetycznego guzów w celu uzyskania ekspresji CD40L, aktywatora komórek dendrytycznych. Zostanie to osiągnięte przez endoskopowe podawanie do guzów AdcuCD40L, wektora przenoszenia genów adenowirusa wyrażającego sekwencję kodującą cDNA ludzkiego CD40L. To badanie ma na celu ocenę hipotezy, że podawanie wektora AdcuCD40L jest bezpieczne osobom z rakiem przełyku.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku jest śmiertelną chorobą, z powolnym postępem w terapii na przestrzeni kilku dziesięcioleci, pomimo szybkiego wzrostu zachorowalności. Szacuje się, że rak przełyku jest siódmym najczęściej występującym nowotworem złośliwym na świecie, a wskaźniki zachorowalności osiągają rozmiary epidemii w wybranych regionach Azji i Afryki. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych w 2000 roku zdiagnozowano 12 300 nowych przypadków, jednak zapadalność na gruczolakoraka przełyku rośnie obecnie szybciej niż na jakikolwiek inny nowotwór złośliwy u ludzi w tym kraju. Pomimo postępów w technice chirurgicznej, chemioterapii, radioterapii i wczesnym wykrywaniu, tylko 12% pacjentów, u których zdiagnozowano raka przełyku, przeżyje więcej niż pięć lat, co jest wskaźnikiem wyleczenia gorszym niż obserwowany w przypadku raka piersi, prostaty, okrężnicy, a nawet płuc . Przeżycie po leczeniu raka przełyku zależy od stopnia zaawansowania. To badanie jest ukierunkowane na zwiększenie odporności przeciwnowotworowej gospodarza poprzez wykorzystanie transferu genów do aktywacji komórek dendrytycznych (DC; komórki naszego układu odpornościowego, które odgrywają kluczową rolę w inicjowaniu odpowiedzi immunologicznych) w guzach pacjentów z rakiem przełyku. W oparciu o obszerne dane przedkliniczne, dwa proponowane protokoły badań klinicznych ocenią koncepcję, zgodnie z którą przejściowa modyfikacja repertuaru genetycznego guzów przełyku w celu ekspresji ligandu CD40 (CD40L; silny aktywator DC) wywoła akumulację aktywowanego DC w guzie , a interakcja in vivo DC z komórkami nowotworowymi/antygenami nowotworowymi będzie indukować specyficzną dla nowotworu odporność. Aby ocenić tę koncepcję, wektor adenowirusowy (Ad) (AdcuCD40L) zostanie użyty do przeniesienia i przejściowej ekspresji cDNA ludzkiego CD40L w raku przełyku przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza. Faza I stanowi badanie zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki wektora i obejmie 12 osób z nieoperacyjnym rakiem przełyku w stadium III lub IV. Faza II jest randomizowaną, podwójnie zaślepioną oceną skuteczności biologicznej i obejmie 24 osoby z resekcyjną chorobą w stadium I-III, które zostaną poddane potencjalnie leczniczej resekcji. Razem oba protokoły mają na celu ocenę dwóch hipotez. Po pierwsze, podawanie wektora AdcuCD40L osobom z rakiem przełyku jest bezpieczne. Po drugie, podanie donowotworowe wektora AdCUCD40L wywoła zarówno akumulację, w guzie, jak i regionalnych węzłach chłonnych, aktywowanych limfocytów T DC i CD8+ (i innych komórek zapalnych), w tym limfocytów T wykazujących odpowiedzi swoiste dla nowotworu, jak również jako ogólnoustrojowa odporność przeciwnowotworowa.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę
  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
  • Hematokryt > 30%
  • WBC < 10 000
  • Normalna protrombina, czas częściowej tromboplastyny; liczba płytek krwi > 100 000
  • Normalne parametry surowicy związane z wątrobą
  • Azot mocznikowy we krwi < 60 mg/dl, kreatynina < 2,5 mg/dl
  • Brak dowodów na aktywne zakażenie jakiegokolwiek typu, w tym adenowirusem, wirusem zapalenia wątroby (A, B lub C) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności
  • Brak dowodów na ośrodkowy układ nerwowy, poważne zaburzenia psychiczne, mięśniowo-szkieletowe lub immunologiczne
  • Brak alergii na podłoże użyte do zawieszenia wirusa lub na materiały kontrastowe stosowane w procedurach radiograficznych
  • Osoby płodne lub niepłodne; zaleca się, aby osoby płodne stosowały barierowe środki antykoncepcyjne w celu zapobiegania ciąży w trakcie i przez 1 miesiąc po podaniu wektora
  • Rak przełyku potwierdzony biopsją; stadium IIIB lub IV; brak chemioterapii przez 4 tygodnie przed dawkowaniem wektora; i brak chemioterapii lub radioterapii przez 4 tygodnie po podaniu wektora. Pacjenci muszą mieć żywy guz w przełyku (lub połączeniu żołądkowo-przełykowym). Ponadto pacjenci muszą być (1) nieleczeni; lub (2) wykazać endoskopowe dowody utrzymywania się choroby po leczeniu konwencjonalną chemioterapią, radioterapią lub obydwoma
  • Osoby nieotrzymujące leków eksperymentalnych lub nie uczestniczące w innym protokole eksperymentalnym przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Osoba badana musi być w stanie przejść procedury opisane w protokole
  • Chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które nie spełniają kryteriów włączenia, nie będą mogły uczestniczyć w protokole
  • Osoby, u których udział w badaniu zagroziłby normalnej opiece i oczekiwanemu postępowi choroby
  • Osoby otrzymujące kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne; poprzednia splenektomia lub radioterapia śledziony; choroby autoimmunologiczne
  • Niedawny (mniej niż 6 tygodni) incydent naczyniowo-mózgowy
  • Niedawno przebyty (mniej niż 6 tygodni) przezścienny zawał mięśnia sercowego
  • Dowód zakażenia określony przez podwyższoną liczbę białych krwinek, temperaturę > 38,5oC lub naciek na zdjęciu RTG klatki piersiowej
  • Rak szyjki macicy przełyku
  • Rak żołądka (guz większy niż 50% w żołądku określony przez endoskopię)
  • Brak żywego guza przełyku (dotyczy tylko pacjentów wstępnie leczonych)
  • Patologia inna niż płaskonabłonkowa lub gruczolakorak
  • Złośliwe komorowe zaburzenia rytmu
  • Ciąża
  • Choroba niedoboru odporności, w tym objawy zakażenia wirusem HIV
  • Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Transfer genu CD40
Rekrutacja będzie losowa z bazy referencyjnej badaczy z populacji osób z rakiem przełyku określonej przez kryteria włączenia/wyłączenia protokołu.
Genetyczny: Transfer genu CD40
transfer genów, podanie do guza
Inne nazwy:
  • Gen liganda CD40 (AdcuCD40L)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ponieważ jest to eskalacja dawki, faza I ma na celu ocenę toksyczności, analiza w tej części będzie miała charakter czysto opisowy. Zdarzenia niepożądane będą rozpatrywane indywidualnie.
Ramy czasowe: 8 miesięcy
8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2004

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

3 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0011004683
  • 5 R01 CA10198-02 (OTHER_GRANT: National Cancer Institute)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transfer genu CD40

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj