Satunnaistettu kokeilu ACT:n tehokkuudesta Ghanassa
Vertaileva arvio Artemether Plus Lumefantrine vs. Artesunate Plus Amodiaquine tehosta komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malariaa sairastavien lasten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Plasmodium falciparum -malariaan liittyvä lapsikuolleisuus on kasvussa, ja Saharan eteläpuolisessa Afrikassa kuolee vuosittain yli miljoona. Koska malarialääkkeiden lääkeresistenssi kasvaa, terveysviranomaiset vaativat epäonnistuneiden lääkkeiden nopeaa korvaamista yhdistämällä malarialääkkeitä. Artemisinin Combination Antimalaria Therapies (ACT) on malarian torjuntaohjelmien painopiste, ja niitä suositellaan ensilinjan hoitoon Afrikan maissa. ACT:iden on raportoitu olevan erittäin tehokkaita, koska artemisiniinijohdannaiset aiheuttavat nopean ja merkittävän loiskuorman vähenemisen, kun niitä käytetään malariapotilaiden hoidossa, ja artemisiniiniresistenssi puuttuu edelleen. Artemisiniinien lyhyet puoliintumisajat johtavat kuitenkin usein uusiutuviin infektioihin, kun niitä käytetään yksinään, ja siksi yhdistelmälääkkeen valintaan liittyy paljon kiinnostusta. ACT:itä on myös ehdotettu keinoksi vähentää tartuntaa vähentämällä gametosyyttejä ja viivästyttää lääkeresistenssin leviämistä ja pidentää terapeuttista elinikää. Siitä huolimatta loisten lääkeresistenssi vastaavalle kumppanilääkkeelle on huolenaihe. Artesunaatti-amodiakiini (AQ) ja artemetri-lumefantriini (AL) ovat kaksi rekisteröityä kiinteäannoksista artemisiniinin yhdistelmäkemoterapiaa, joita käytetään Afrikassa ja jotka valmistetaan GMP:llä teollisessa mittakaavassa. Satunnaistetuista, kontrolloiduista kokeista on edelleen vähän tietoa näiden kahden ACT:n yleisen tehokkuuden tukemiseksi Afrikassa, myös Ghanassa. Lisätietoa tarvitaan näiden kahden hoidon vertailuun, jotta voidaan tehdä näyttöön perustuvia ensilinjan hoitopäätöksiä. Tärkeää on, että on vaikea ennustaa, kuinka yhdistelmähoito voi vaikuttaa lääkeresistenssin leviämiseen, ja lääkeresistenssimarkkerit tulisi sisällyttää näihin tutkimuksiin ohjaamaan lääkepoliittista päätöstä.
Tämän avoimen, satunnaistetun lääketutkimuksen tavoitteena on verrata artesunaatti-amodiakiinin (Arsucam®) tehoa ja turvallisuutta artemetriin ja lumefantriiniin (Coartem®) hoidettaessa alle viisivuotiaita lapsia, joilla on komplisoitumaton Plasmodium falciparum -malaria.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Asante Akim North District
-
Agogo, Asante Akim North District, Ghana
- Agogo Presbyterian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset avohoidot, iältään 6-59 kuukautta
- Vaikean aliravitsemuksen puuttuminen
- Diavarmennettu P. falciparum aseksuaalinen parasitaemia välillä 2000/µl - 200000/µl
- mitattu kainalolämpötila ≥ 37,5 °C tai peräsuolen/tympanian lämpötila ≥ 38,0 °C
- Yleisten vaaramerkkien puuttuminen (juomattomuus; toistuva oksentelu; viimeaikainen kouristukset; letargia tai tajuton tila; kyvyttömyys nousta seisomaan tai istumaan)
- Kyky sietää oraalista hoitoa
- Vakituinen asuinpaikka opiskelualueella
- Tutkittavan laillisen edustajan, mikäli mahdollista, vanhempien tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Riittävä malariahoito viimeisten 7 päivän aikana
- Antibioottihoito nykyiseen infektioon
- Aikaisempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen
- Hemoglobiini < 5 g/dl
- Leukosyyttien määrä: > 15000/µl
- Sekaplasmodiaalinen infektio
- WHO:n suositusten mukainen vaikea malaria
- Mikä tahansa muu vakava perussairaus (sydän-, munuaissairaudet, maksan sairaudet, aliravitsemus, tunnettu HIV-infektio) tai samanaikainen sairaus, joka peittää vasteen
- Aiempi allergia tai intoleranssi koelääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AL
Artemether plus Lumefantrine 6 annosta 3 päivän hoito
|
Artetether 20 mg/Lumefantrine 120 mg kiinteäannos-yhdistelmätabletit: 3 päivää kahdesti vuorokaudessa painoon sovitettu annostus valmistajan mukaan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ASAQ
Artesunate plus Amodiaquine
|
Artesunate 50 mg ja Amodiaquine 153 mg rinnakkaispakkaustabletit: 3 päivää kerran vuorokaudessa painoon mukautettu annostus valmistajan mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliininen ja PCR-kontrolloitu parasitologinen paranemisnopeus päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliininen ja PCR-kontrolloitu parasitologinen paranemisnopeus päivänä 14
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Vaikutus anemiaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Molekyylien lääkeresistenssimarkkerit
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Uudelleensyntyminen ja uudelleeninfektio
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Vaikutukset gametosytemiaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Terapioiden hyväksyminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Malariakohtausten ilmaantuvuus 1 vuoden seurantajakson aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Ansong, MD, School of Medical Science (SMS), Kwame Nkrumah University of Science and Technology (KNUST), Kumasi, Ghana
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bukirwa H, Yeka A, Kamya MR, Talisuna A, Banek K, Bakyaita N, Rwakimari JB, Rosenthal PJ, Wabwire-Mangen F, Dorsey G, Staedke SG. Artemisinin combination therapies for treatment of uncomplicated malaria in Uganda. PLoS Clin Trials. 2006 May;1(1):e7. doi: 10.1371/journal.pctr.0010007. Epub 2006 May 19.
- Mutabingwa TK, Anthony D, Heller A, Hallett R, Ahmed J, Drakeley C, Greenwood BM, Whitty CJ. Amodiaquine alone, amodiaquine+sulfadoxine-pyrimethamine, amodiaquine+artesunate, and artemether-lumefantrine for outpatient treatment of malaria in Tanzanian children: a four-arm randomised effectiveness trial. Lancet. 2005 Apr 23-29;365(9469):1474-80. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66417-3.
- Makanga M, Premji Z, Falade C, Karbwang J, Mueller EA, Andriano K, Hunt P, De Palacios PI. Efficacy and safety of the six-dose regimen of artemether-lumefantrine in pediatrics with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: a pooled analysis of individual patient data. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jun;74(6):991-8.
- Price RN, Uhlemann AC, van Vugt M, Brockman A, Hutagalung R, Nair S, Nash D, Singhasivanon P, Anderson TJ, Krishna S, White NJ, Nosten F. Molecular and pharmacological determinants of the therapeutic response to artemether-lumefantrine in multidrug-resistant Plasmodium falciparum malaria. Clin Infect Dis. 2006 Jun 1;42(11):1570-7. doi: 10.1086/503423. Epub 2006 Apr 26.
- Martensson A, Stromberg J, Sisowath C, Msellem MI, Gil JP, Montgomery SM, Olliaro P, Ali AS, Bjorkman A. Efficacy of artesunate plus amodiaquine versus that of artemether-lumefantrine for the treatment of uncomplicated childhood Plasmodium falciparum malaria in Zanzibar, Tanzania. Clin Infect Dis. 2005 Oct 15;41(8):1079-86. doi: 10.1086/444460. Epub 2005 Sep 13.
- Sidhu AB, Uhlemann AC, Valderramos SG, Valderramos JC, Krishna S, Fidock DA. Decreasing pfmdr1 copy number in plasmodium falciparum malaria heightens susceptibility to mefloquine, lumefantrine, halofantrine, quinine, and artemisinin. J Infect Dis. 2006 Aug 15;194(4):528-35. doi: 10.1086/507115. Epub 2006 Jul 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Lumefantriini
- Artemeter
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
- Amodiakiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01KA22062006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .