Gerandomiseerde studie naar de effectiviteit van ACT's in Ghana
Een vergelijkende beoordeling van de effectiviteit van Artemether Plus Lumefantrine versus Artesunate Plus Amodiaquine voor de behandeling van kinderen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kindersterfte gerelateerd aan Plasmodium falciparum-malaria neemt toe met meer dan 1 miljoen sterfgevallen per jaar in Sub-Sahara Afrika. In de context van de groeiende resistentie tegen antimalariamiddelen roepen gezondheidsfunctionarissen op tot snelle vervanging van falende medicijnen door een combinatie van antimalariamiddelen. Artemisinin Combination Antimalaria Therapies (ACT's) staan centraal in malariabestrijdingsprogramma's en worden aanbevolen voor eerstelijnsbehandeling in Afrikaanse landen. Van ACT's is gemeld dat ze zeer effectief zijn, aangezien artemisinine-derivaten een snelle en substantiële afname van de parasietenbelasting veroorzaken bij gebruik voor de behandeling van patiënten met malaria en resistentie tegen artemisinine ontbreekt nog steeds. De korte halfwaardetijden van artemisinines resulteren echter in frequente terugkerende infecties wanneer ze alleen worden gebruikt en daarom ligt er veel belangstelling voor de keuze van het combinatiepartnergeneesmiddel. ACT's zijn ook voorgesteld als een middel om de overdracht te verminderen door de vermindering van gametocyten en om de verspreiding van resistentie tegen geneesmiddelen te vertragen en de therapeutische levensduur van te verlengen. Desalniettemin is de resistentie van parasieten tegen het betreffende partnergeneesmiddel een punt van zorg. Artesunaat-amodiaquine (AQ) en artemether-lumefantrine (AL) zijn twee geregistreerde combinatiechemotherapieën met een vaste dosis artemisinine die in Afrika worden gebruikt en op industriële schaal GMP worden vervaardigd. Er zijn nog steeds beperkte gegevens uit gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken die de algemene effectiviteit van deze twee ACT's in Afrika, inclusief Ghana, ondersteunen. Er zijn meer gegevens nodig om deze twee therapieën te vergelijken om evidence-based eerstelijnsbehandelingsbeslissingen te nemen. Belangrijk is dat het moeilijk te voorspellen is hoe combinatietherapie de verspreiding van resistentie tegen geneesmiddelen kan beïnvloeden en dat het monitoren van markers voor resistentie tegen geneesmiddelen in deze onderzoeken moet worden ingebed om beslissingen over het drugsbeleid te sturen.
Het doel van deze open-label, gerandomiseerde geneesmiddelenstudie is om de effectiviteit en veiligheid van artesunaat-amidiaquine (Arsucam®) te vergelijken met artemether plus lumefantrine (Coartem®) voor de behandeling van kinderen jonger dan vijf jaar met ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Asante Akim North District
-
Agogo, Asante Akim North District, Ghana
- Agogo Presbyterian Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke poliklinische patiënten van 6 maanden tot 59 maanden
- Afwezigheid van ernstige ondervoeding
- Een dia-bevestigde P. falciparum aseksuele parasitemie tussen 2.000/µl en 200.000/µl
- Een gemeten okseltemperatuur ≥ 37,5 °C of rectale/tympanische temperatuur ≥ 38,0 °C
- Afwezigheid van algemene gevaarstekenen (niet kunnen drinken; herhaaldelijk braken; recente geschiedenis van convulsies; lethargische of bewusteloze toestand; niet in staat om op te staan of te zitten)
- Vermogen om orale therapie te verdragen
- Permanente bewoning in studiegebied
- Geïnformeerde toestemming door de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon, indien mogelijk de ouders
Uitsluitingscriteria:
- Adequate behandeling tegen malaria in de afgelopen 7 dagen
- Antibiotische behandeling voor een huidige infectie
- Eerdere deelname aan een klinische proef
- Hemoglobine < 5 g/dl
- Aantal leukocyten: > 15.000/µl
- Gemengde plasmodiale infectie
- Ernstige malaria zoals gedefinieerd door de aanbevelingen van de WHO
- Elke andere ernstige onderliggende ziekte (hart-, nier-, leverziekte, ondervoeding, bekende hiv-infectie) of bijkomende ziekte die de respons maskeert
- Geschiedenis van allergie of intolerantie tegen proefmedicatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AL
Artemether plus Lumefantrine 6 dosis 3 dagen behandeling
|
Artemether 20 mg/Lumefantrine 120 mg vaste-dosis-combinatietabletten: 3 dagen tweemaal daags dosering aangepast aan het gewicht volgens de fabrikant
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ASAQ
Artesunaat plus Amodiaquine
|
Artesunaat 50 mg en Amodiaquine 153 mg co-blister tabletten: 3 dagen eenmaal daags Dosering aangepast aan het gewicht volgens de fabrikant
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinisch en PCR-gecontroleerd parasitologisch genezingspercentage op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinisch en PCR-gecontroleerd parasitologisch genezingspercentage op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
|
14 dagen
|
|
Effect op bloedarmoede
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Moleculaire markers voor geneesmiddelresistentie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Recrudescentie en herinfectie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Effecten op gametocytemie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Acceptatie van therapieën
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
|
Incidentie van malaria-episodes gedurende een follow-upperiode van 1 jaar
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Ansong, MD, School of Medical Science (SMS), Kwame Nkrumah University of Science and Technology (KNUST), Kumasi, Ghana
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bukirwa H, Yeka A, Kamya MR, Talisuna A, Banek K, Bakyaita N, Rwakimari JB, Rosenthal PJ, Wabwire-Mangen F, Dorsey G, Staedke SG. Artemisinin combination therapies for treatment of uncomplicated malaria in Uganda. PLoS Clin Trials. 2006 May;1(1):e7. doi: 10.1371/journal.pctr.0010007. Epub 2006 May 19.
- Mutabingwa TK, Anthony D, Heller A, Hallett R, Ahmed J, Drakeley C, Greenwood BM, Whitty CJ. Amodiaquine alone, amodiaquine+sulfadoxine-pyrimethamine, amodiaquine+artesunate, and artemether-lumefantrine for outpatient treatment of malaria in Tanzanian children: a four-arm randomised effectiveness trial. Lancet. 2005 Apr 23-29;365(9469):1474-80. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66417-3.
- Makanga M, Premji Z, Falade C, Karbwang J, Mueller EA, Andriano K, Hunt P, De Palacios PI. Efficacy and safety of the six-dose regimen of artemether-lumefantrine in pediatrics with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: a pooled analysis of individual patient data. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jun;74(6):991-8.
- Price RN, Uhlemann AC, van Vugt M, Brockman A, Hutagalung R, Nair S, Nash D, Singhasivanon P, Anderson TJ, Krishna S, White NJ, Nosten F. Molecular and pharmacological determinants of the therapeutic response to artemether-lumefantrine in multidrug-resistant Plasmodium falciparum malaria. Clin Infect Dis. 2006 Jun 1;42(11):1570-7. doi: 10.1086/503423. Epub 2006 Apr 26.
- Martensson A, Stromberg J, Sisowath C, Msellem MI, Gil JP, Montgomery SM, Olliaro P, Ali AS, Bjorkman A. Efficacy of artesunate plus amodiaquine versus that of artemether-lumefantrine for the treatment of uncomplicated childhood Plasmodium falciparum malaria in Zanzibar, Tanzania. Clin Infect Dis. 2005 Oct 15;41(8):1079-86. doi: 10.1086/444460. Epub 2005 Sep 13.
- Sidhu AB, Uhlemann AC, Valderramos SG, Valderramos JC, Krishna S, Fidock DA. Decreasing pfmdr1 copy number in plasmodium falciparum malaria heightens susceptibility to mefloquine, lumefantrine, halofantrine, quinine, and artemisinin. J Infect Dis. 2006 Aug 15;194(4):528-35. doi: 10.1086/507115. Epub 2006 Jul 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Ontwormingsmiddelen
- Schistosomiciden
- Antiplatyhelmintische middelen
- Lumefantrine
- Artemether
- Artesunaat
- Artemether, Lumefantrine Geneesmiddelencombinatie
- Amodiaquine
Andere studie-ID-nummers
- 01KA22062006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .