Antimikrobisten peptidien rooli isännän puolustuksessa vacciniavirusta vastaan
perjantai 14. lokakuuta 2016 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Antimikrobisten peptidien rooli isännän puolustuksessa vacciniavirusta vastaan (ADVN AMP01)
Atooppinen dermatiitti (AD) on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on tunnusomaista toistuvat virusinfektiot.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AD my -potilaiden iholla on vähentynyt antimikrobiaalisen peptidin (AMP) ilmentyminen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata isorokkoviruksen replikaatiota ja AMP:iden ja muiden antiviraalisten molekyylien määrää AD-potilailla verrattuna psoriaasi- tai astmapotilaisiin tai terveisiin henkilöihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
AD on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista toistuva virusperäinen ihoinfektio.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AD-potilaiden ihossa olevat komponentit voivat estää AMP:n ilmentymisen.
AMP:t ovat vastuussa virusinfektioiden estämisestä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia isorokkoviruksen replikaatiota ja AMP:n ilmentymistä AD-potilaiden ihossa sekä tunnistaa muita immuunivasteeseen osallistuvia antiviraalisia molekyylejä.
Näitä tuloksia verrataan psoriaasi- tai astmapotilaiden tai terveiden henkilöiden tuloksiin.
Tämä tutkimus koostuu yhdestä opintokäynnistä, jolla otetaan iho- ja verinäytteitä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
286
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80207
- National Jewish Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ihmiset, joilla on hyvä yleinen terveys
Kuvaus
Osallistumiskriteerit AD:ta sairastaville osallistujille:
- 2-vuotias tai vanhempi
- Aktiivinen tai inaktiivinen AD TAI ekseema herpeticum historia ADVN:n standardoitujen diagnostisten kriteerien mukaan
- Vanhempi tai huoltaja, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen tarvittaessa
- Mies tai nainen mistä tahansa rodusta ja etnisestä alkuperästä
Osallistumiskriteerit astmaa tai psoriaasia sairastaville osallistujille ja ei-atooppisille kontrolleille:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Psoriaasi TAI astma, joka ei vaadi systeemisiä lääkkeitä
- Vanhempi tai huoltaja, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen tarvittaessa
- Mies tai nainen mistä tahansa rodusta ja etnisestä alkuperästä
Poissulkemiskriteerit:
- Suun kautta otettavat kortikosteroidit tai mikä tahansa systeeminen immunosuppressiivinen tai immunomodulatorinen lääke 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Immunoterapia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Verenvuotohäiriön historia
- Aspiriini, oraaliset antihistamiinit, oraaliset antibiootit, oraalinen siklosporiini tai paikalliset lääkkeet 7 päivän sisällä seulontakäynnistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Protopic, Elidel, paikalliset kortikosteroidit ja paikalliset antibiootit
- Anksiolyyttiset aineet ja masennuslääkkeet 2 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Lääkitystä tarvitseva diabeetikko
- Autoimmuuni tai immuunipuutos
- Aktiiviset sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aktiivinen systeeminen syöpä. Osallistujia, joilla on komplisoitumaton ei-melanooma-ihosyöpä, ei suljeta pois.
- Teofylliini- tai leukotrieeniantagonistit 24 tunnin sisällä seulontakäynnistä
- Sai kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu lidokaiiniallergia
- Aiemmin rokotettu isorokkoa vastaan
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aktiivinen atooppinen ihottuma (AD)
Lapset ja aikuiset, jotka täyttävät kroonisen tulehduksellisen ihosairauden kriteerit.
|
|
Inaktiivinen atooppinen ihottuma (AD)
Aikuiset, joilla on aiemmin ollut aktiivinen AD, joka on ollut lepotilassa vähintään vuoden.
|
|
Psoriaatikot
Aikuiset, jotka täyttävät plakkipsoriaasin, kroonisen tulehduksellisen ihosairauden, kriteerit.
|
|
Astmapotilaat (ilman AD-historiaa)
Aikuiset henkilöt, jotka täyttävät astman (reaktiivinen hengitystiesairaus) kriteerit ja joilla on negatiivinen ihosairaushistoria.
|
|
Ekseema herpeticum (EH
Lasten ja aikuisten AD-potilaat, joilla on ollut EH.
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Terveet henkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut iho- tai hengityselinsairauksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vacciniaviruksen mRNA:n ilmentyminen ei-leesionaalisessa ihossa käsittelemättömällä vacciniaviruksella siirrostuksen jälkeen arvioidaan käyttämällä reaaliaikaista RT-PCR:ää (käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sytokiinien, AMP:iden, muiden antiviraalisten molekyylien tai epidermaalisen erilaistumisproteiinien ilmentyminen ei-leesionaalisessa ihossa ennen vacciniaviruksella inokulaatiota ja sen jälkeen arvioidaan käyttämällä reaaliaikaista RT-PCR:ää.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Keratinosyyttejä stimuloidaan vacciniaviruksella Th1- tai Th2-sytokiinien läsnä ollessa tai ilman. Ei-leesionaalista AD-ihoa stimuloidaan vacciniaviruksella Th2-sytokiineja neutraloivien vasta-aineiden läsnä ollessa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Vaccinia-viruksen replikaatio arvioidaan käyttämällä tavanomaista virusplakkimääritystä BS-C-1-soluissa ja analysoimalla vacciniaviruksen mRNA-ilmentymistä käyttämällä reaaliaikaista RT-PCR:ää keratinosyyteissä ja BS-C-1-soluissa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Yli 20 000 geenin ilmentymistä arvioidaan GeneChip-mikrosiruilla ei-leesionaalisessa ihossa ja vacciniaviruksella stimuloiduissa PBMC:issä. Ihon ja PBMC:n reaaliaikaista RT-PCR:ää käytetään vahvistamaan GeneChip-mikrosiruista löydetyt geenimuutokset.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
CSA:iden rakenteellisten analogien (syklosporiini) kyky tappaa puhdistettu vacciniavirus sekä keratinosyytit, jotka ovat infektoituneet vacciniaviruksella in vitro.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):651-7. doi: 10.1172/JCI21060.
- Howell MD, Jones JF, Kisich KO, Streib JE, Gallo RL, Leung DY. Selective killing of vaccinia virus by LL-37: implications for eczema vaccinatum. J Immunol. 2004 Feb 1;172(3):1763-7. doi: 10.4049/jimmunol.172.3.1763.
- Nomura I, Goleva E, Howell MD, Hamid QA, Ong PY, Hall CF, Darst MA, Gao B, Boguniewicz M, Travers JB, Leung DY. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes. J Immunol. 2003 Sep 15;171(6):3262-9. doi: 10.4049/jimmunol.171.6.3262.
- Howell MD, Wollenberg A, Gallo RL, Flaig M, Streib JE, Wong C, Pavicic T, Boguniewicz M, Leung DY. Cathelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2006 Apr;117(4):836-41. doi: 10.1016/j.jaci.2005.12.1345. Epub 2006 Feb 14.
- Howell MD, Gallo RL, Boguniewicz M, Jones JF, Wong C, Streib JE, Leung DY. Cytokine milieu of atopic dermatitis skin subverts the innate immune response to vaccinia virus. Immunity. 2006 Mar;24(3):341-8. doi: 10.1016/j.immuni.2006.02.006.
- Howell MD, Gao P, Kim BE, Lesley LJ, Streib JE, Taylor PA, Zaccaro DJ, Boguniewicz M, Beck LA, Hanifin JM, Schneider LC, Hata TR, Gallo RL, Kaplan MH, Barnes KC, Leung DY. The signal transducer and activator of transcription 6 gene (STAT6) increases the propensity of patients with atopic dermatitis toward disseminated viral skin infections. J Allergy Clin Immunol. 2011 Nov;128(5):1006-14. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.003. Epub 2011 Jul 18.
- Grigoryev DN, Howell MD, Watkins TN, Chen YC, Cheadle C, Boguniewicz M, Barnes KC, Leung DY. Vaccinia virus-specific molecular signature in atopic dermatitis skin. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):153-159.e28. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.024.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. marraskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. marraskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. joulukuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 18. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ADVN AMP 01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Osallistujatason tiedot ja muut asiaankuuluvat materiaalit ovat yleisön saatavilla Immunology Database and Analysis -portaalissa (ImmPort).
ImmPort on pitkäaikainen arkisto kliinisistä ja mekanistisista tiedoista DAIT-rahoitteisista apurahoista ja sopimuksista.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: SDY10Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY10.
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: SDY10Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY10.
-
Tutkimussuunnittelu, -yhteenveto, -tiedostot; osallistujien demografiset tiedot ym.
Tiedon tunniste: SDY10Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY10.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Atooppinen ihottuma
-
Henry Ford Health SystemTuntematonAkne Keloidalis Nuchae | NdYag Laser | AKN | Akne Keloidalis | AK | Dermatitis Papillaris Capillitii | Follikuliitti Keloidalis Nuchae | Sycosis Nuchae | Akne Keloidi | Keloidaalinen follikuliitti | Jäkälä Keloidalis Nuchae | Folliculitis Nuchae Scleroticans | Sycosis FramboesiformisYhdysvallat