AMENO-2: Aprepitant Plus Palonosetroni vs. granisetroni kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä potilailla, joita hoidetaan hematopoieettisilla esisoluilla (AMENO-2)
AMENO-2: Fase IV -tutkimus, kansallinen, useat keskukset, kilpaileva, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien kanssa ohjattu Aprepitant Plus -palonosetronin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden määrittämiseksi verrattuna granisetroniin pahoinvoinnin ja kemoterapian aiheuttaman oksentelun ehkäisyssä Hematopoieettisilla progenitoreilla hoidetut potilaat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettista syöpää (kuten leukemiaa ja lymfoomaa) sairastavilla potilailla, joita hoidetaan suurilla annoksilla intensiivistä kemoterapiaa hematopoieettisten esisolujen elinsiirron vuoksi, koetetaan tähän kemoterapiahoitoon liittyvää voimakasta pahoinvointia ja oksentelua.
5HT3-reseptorien antagonisteja (ondansetroni, tropisetroni, granisetroni) sisältävien hoito-ohjelmien käyttöönotto näyttää vähentäneen ongelman laajuutta ensimmäisten 24 tunnin aikana kemoterapian aloittamisen jälkeen. Huolimatta näiden lääkkeiden käytöstä, on kuitenkin erittäin usein havaittavissa kemoterapian aiheuttamaa voimakasta pahoinvointia ja oksentelua etenkin viimeisellä jaksolla (24 tunnin kuluttua).
MASCC-oppaat osoittavat, että näille potilaille ei ole mahdollista antaa tarkkoja suosituksia NVIQ:n ehkäisyyn. Tällä hetkellä tämän ongelman hoito potilailla, jotka käyvät läpi koko kehon säteilytyksen, tehdään 5HT3-reseptorien antagonisteilla deksametasonin kanssa tai ilman.
Ei ole olemassa kumpaakaan suositusta antiemeettisestä ennaltaehkäisystä kemoterapiahoidoissa, joissa on useita päiviä kestävä oksentelua estävä voima. Suurien steroidiannosten käyttö on kuitenkin kiistanalaista viimeisimmän oksentelun välttämiseksi elinsiirtopotilailla (korkeiden steroidiannosten vuoksi, sen jatkuvan käytön useiden päivien ajan tässä kliinisessä tilanteessa ja mahdollisen immuunipuutoksen pahenemisen vuoksi onkohematologiseen sairauteen/potilaan aikaisempaan kemoterapiahoitoon). Potilailla, joille tehdään hematopoieettisen progenitorin siirto, monet ryhmät haluavat välttää steroidien käyttöä. Tärkeimmät kliiniset oppaat eivät tarjoa tiukkoja suosituksia antiemeettisistä ennaltaehkäisymenetelmistä TPH:ssa, ja 5-HT3-reseptorien antagonisteja käytetään yleisesti käytännössä.
AMENO-1-tutkimus osoitti, että NVIQ:n ilmaantuvuus on korkea jopa päivittäisellä anti-5HT3-ehkäisyllä (kokeillaan oksentamista tai pelastushoitoa 81 %:lla TPH-reseptoreista), tämä paransi merkittävästi heidän elämänlaatuaan.
Tällä hetkellä on olemassa uusia lääkkeitä, joilla on uudet toimintamekanismit ja niiden välinen todennäköinen synergia, jotka lisäävät NVIQ:n hallintaa siirtokentän ulkopuolella. Tästä syystä olemme suunnitelleet tutkimuksen, jonka tarkoituksena on arvioida, parantavatko nämä uudet lääkkeet NVIQ:n hallintaa (joka on kaukana optimaalisesta).
Annostusohjelmien erojen välttämiseksi granisetronia käytetään yleisenä hoitona yhtenä vuorokausiannoksena 3 mg/vrk. Ehdottamamme uusi kokeellinen järjestelmä sisältää kaksi äskettäin kaupallistettua lääkettä, joilla on toisiaan täydentäviä ja erilaisia vaikutusmekanismeja, jotka ovat osoittaneet tehonsa ja turvallisuutensa erittäin oksentamista aiheuttavassa kemoterapiassa vain yhden päivän ajan: aprepitantti ja palonosetroni.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Salamanca, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanja
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat
- Jolle tehdään hematopoieettisten progenitorien siirto (äitisoluista periferiaasta verestä tai luuytimestä vähintään 5 päivää kestäneen edellisen hoito-ohjelman kanssa (sädehoidon kanssa tai ilman)
- hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen tulos raskaustestissä seerumissa tai virtsassa, joka on herkkä 25 UI β-hCG:lle, tutkimusta edeltävällä käynnillä ja suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyssä vähintään 14 edellisenä päivänä. tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antaminen 14 seuraavan päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Potilaalla on Karnofsky-välimerkit ≥60
- Potilaan elinajanodote on ≥1 kuukausi
- Potilas pystyy lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään tutkimuskyselyt, mukaan lukien kysymykset, jotka vaativat visuaalisen analogia-asteikon vastauksen
- Potilas ymmärtää tutkimusmenettelyn ja suostuu osallistumaan siihen antamalla kirjallisen suostumuksensa.
- Potilas käy läpi jotakin näistä aikaisemmista hoito-ohjelmista:
- CBV (siklofosfamidi, BCNU ja VP-16)
- BEAM (BCNU, VP-16, araC, melfalaani)
- BUCY-hoito-ohjelmat (busulfaani x 4 päivää ja siklofosfamidi muiden aineiden kanssa tai ilman)
- CYTBI (siklofosfamidi plus koko kehon säteilytys muiden aineiden kanssa tai ilman)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat jossakin näistä tilanteista, jos se tutkijan näkemyksen mukaan estää heidän osallistumisen tutkimukseen.
- Psyykkinen vamma tai emotionaalinen tai psyykkinen merkittävä häiriö
- Potilas käyttää mitä tahansa huumeita, mukaan lukien marihuana, tai tutkija toteaa, että hän käyttää liikaa alkoholia.
- Potilaalla on jokin infektio (esim. keuhkokuume) tai mikä tahansa muu hallitsematon sairaus (esim. ruoansulatushäiriöt) eroavat prosessista, joka voi tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai vaarantaa potilaan, jos lääkettä annetaan.
- Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyyttä granisetronille, palonosetronille tai aprepitantille.
- Potilas on saanut todistettua lääkettä (tutkimus) viimeisen 4 viikon aikana.
- Potilaalla on tai on ollut sydämen johtumishäiriöitä, erityisesti QTC-aikaa. Antiarytminen käyttö tai elektrolyyttiset häiriöt, jotka voivat aiheuttaa sydämen johtumishäiriöitä.
- Epänormaalit laboratorioarvot
- AST > 2,5 X normaalin ylärajan
- ALT > 2,5 x normaalin yläraja
- Bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja
- Kreatiniini > 1,5 x normaalin ylärajan
- Potilaat, joita on hoidettu 48 tuntia ennen tutkimuspäivää seuraavilla antiemeetillä:
- 5HT-3-antagonisti (ondansetroni, granisetroni, dolasetroni tai tropisetroni)
- Fenotiasiinit
- Butyrofenonit: (haloperidoli tai droperidoli)
- Bentsamidit: metoklopramidi tai alitsapridi
- Domperidoni
- Kannabinoidit
- Potilas, joka on aloittanut bentsodiatsepiini- tai opioidihoidon ensimmäisten 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää, lukuun ottamatta triatsolaamin, tematsepaamin, loratsepaamin ja midatsolaamin ainutlaatuisia päivittäisiä annoksia. Kroonisen bentsodiatsepiini- tai opioidihoidon jatkaminen on sallittua niin kauan kuin tämä hoito on aloitettu vähintään 48 tuntia ennen tutkimuspäivää (ottaen huomioon, että ne voivat nostaa pitoisuuksiaan).
- Potilas käyttää tai on ottanut 7 päivää ennen tutkimuspäivää 1 seuraavia CYP3A4:n substraatteja:
- Terfenadiini
- Sisapridi
- Astemitsoli
- Pimotsidi tai seuraavat CYTP3A4-estäjät
- klaritromysiini: atsitromysiini, erytromysiini aroksitromysiini nd ovat sallittuja
- Ketokonatsoli tai itrakonatsoli (flukonatsoli on sallittu)
- Potilas käyttää tai on ottanut 30 päivää ennen tutkimuksen päivää 1 seuraavia CYP3A4:n substraatteja:
- Barbituurit
- Rifampisiini tai rifabutiini
Karbamatsepiini tai fenitoiini. Fenitoiinin antaminen ennaltaehkäisyyn lyhytkestoisissa busulfaanin kanssa on sallittua seuraavissa tapauksissa:
- Tämä on yleinen hoito-ohjelma elinsiirrossa:
- Lyhyt yhteishoidon aika -5 päivää maksimi- ja
- Suosittelemalla seuraamaan fenitoiinin tasoja (pidä mielessä, että aprepitantin ja fenitoiinin keskinäinen vuorovaikutus voi laskea molempien tasoa).
- Potilas käyttää tai on ottanut 7 päivää ennen tutkimuspäivää 1 steroideja (Ne voidaan antaa pelastuslääkkeenä, jos se on aiheellista)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Aprepitantti: 125 mg suun kautta 1. päivä, jota seuraa 80 mg suun kautta 24 tunnin välein seuraavina päivinä Palonosetron: 0,25 mg iv joka 48. päivä alkaen päivästä 1
|
Aprepitantti: 125 mg suun kautta 1. päivänä, jota seuraa 80 mg suun kautta 24 tunnin välein seuraavina päivinä
Palonosetron: 0,25 mg iv 48 tunnin välein alkaen päivästä 1
|
|
Active Comparator: 2
Granisetrón: 3 mg iv päivässä, kaikkina päivinä potilasta hoidetaan kemoterapialla ja Aprepitant-plaseboa 125 mg suun kautta, päivä 1 ja 80 mg seuraavina päivinä kemoterapiahoidossa.
|
Granisetrón: 3 mg iv päivässä, kaikkina päivinä potilasta hoidetaan kemoterapialla ja Aprepitant-plaseboa 125 mg suun kautta, päivä 1 ja 80 mg seuraavina päivinä kemoterapiahoidossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä aprepitantin ja palonosetronin turvallisuus, siedettävyys ja teho granisetroniin verrattuna kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä potilailla, joita hoidetaan hematopoieettisten progenitorien siirrolla
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: López Javier, Dr, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bosi 1993; Agura 1995; Okamoto 1996
- MASCC Consensus Conference on Antihemetic Therapy, 2004)
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Pahoinvointi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Serotoniinin aineet
- Serotoniiniantagonistit
- Serotoniini 5-HT3 -reseptoriantagonistit
- Neurokiniini-1-reseptorin antagonistit
- Palonosetroni
- Granisetroni
- Aprepitantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006-00055-18
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .