AMENO-2: Апрепитант плюс палоносетрон в сравнении с гранисетроном в профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у пациентов, получавших гемопоэтические предшественники (AMENO-2)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18 лет и старше
• Пройдет трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников (материнских клеток из периферической крови или костного мозга с предшествующим режимом не менее 5 дней (с лучевой терапией или без нее)
• женщины детородного возраста должны дать отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, чувствительного к 25 МЕ β-ХГЧ, во время визита перед исследованием и согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции не менее чем за 14 предшествующих дней до введение первой дозы исследуемого препарата в течение 14 последующих дней после последней дозы.
• У пациента пунктуация по шкале Карновского ≥60.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента ≥1 месяца
• Пациент способен читать, понимать и заполнять анкеты исследования, включая вопросы, требующие ответа по шкале визуальной аналогии.
• Пациент понимает процедуру исследования и соглашается на участие в нем, дав свое письменное согласие.
• Пациент проходит один из этих предыдущих режимов:
• CBV (циклофосфамид, BCNU и VP-16)
• ЛУЧ (BCNU, VP-16, araC, мелфалан)
• Схемы с BUCY (бусульфан x 4 дня и циклофосфамид с другими препаратами или без них)
• CYTBI (циклофосфамид плюс облучение всего тела с другими агентами или без них)

Критерий исключения:

• Пациенты, находящиеся в одной из этих ситуаций, если, по мнению исследователя, это препятствует их участию в исследовании.
• Психическая инвалидность или эмоциональное или психиатрическое значимое расстройство
• Пациент употребляет любые наркотики, в том числе марихуану, или следователь устанавливает, что у него чрезмерное употребление алкоголя.
• У пациента есть какая-либо инфекция (например, пневмония) или любое другое неконтролируемое заболевание (например, непроходимость пищеварительного тракта), отличный от процесса, который, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или подвергнуть пациента риску в случае введения препарата.
• У пациента в анамнезе гиперчувствительность к гранисетрону, палоносетрону или апрепитанту.
• Пациент получал какое-либо недоказанное лекарство (исследование) за последние 4 недели.
• У пациента в анамнезе или в настоящем анамнезе имеются нарушения сердечной проводимости, особенно интервала QTC. Антиаритмическое применение или электролитные нарушения, способные давать нарушения сердечной проводимости.
• Аномальные лабораторные значения
• АСТ >2,5 раза выше верхней границы нормы
• ALT > 2,5 x верхняя граница нормы
• Билирубин >1,5 x верхняя граница нормы
• Креатинин >1,5 x верхний предел нормы
• Пациенты, которые за 48 часов до 1-го дня исследования лечились следующими противорвотными средствами:
• Антагонист 5HT-3 (ондансетрон, гранисетрон, доласетрон или трописетрон)
• фенотиацины
• Бутирофеноны: (галоперидол или дроперидол)
• Бензамиды: метоклопрамид или ализаприд
• Домперидон
• Каннабиноиды
• Пациент, начавший лечение бензодиазепинами или опиоидами в течение первых 48 часов до 1-го дня исследования, за исключением уникальных суточных доз триазолама, темазепама, лоразепама и мидазолама. Продолжение длительного лечения бензодиазепинами или опиоидами разрешено, если это лечение было начато по крайней мере за 48 часов до 1-го дня исследования (учитывая, что они могут повышать свои уровни).
• Пациент принимает или принимал за 7 дней до 1 дня исследования следующие субстраты CYP3A4:
• Терфенадин
• Цизаприд
• Астемизол
• Пимозид или следующие ингибиторы CYTP3A4
• кларитромицин: разрешены азитромицин, эритромицин, арокситромицин и др.
• Кетоконазол или итраконазол (допускается флуконазол)
• Пациент принимает или принимал за 30 дней до 1 дня исследования следующие субстраты CYP3A4:
• Барбитурические средства
• Рифампицин или рифабутин

• Карбамазепин или фенитоин. Назначение фенитоина в качестве профилактики в схемах с бусульфаном кратковременного действия допускается в следующих случаях:

  • Это обычный режим кондиционирования при трансплантации:
  • Короткое время лечения вместе -5 дней максимум- и
  • С рекомендацией контролировать уровень фенитоина (учитывая, что взаимное взаимодействие между апрепитантом и фенитоином может снижать уровень обоих).
• Пациент принимает или принимал за 7 дней до 1-го дня исследования стероиды (при наличии показаний их можно вводить в качестве противорвотного средства неотложной помощи)