AMENO-2: Aprepitant Plus Palonosetron versus Granisetron v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaného chemoterapií u pacientů léčených hematopoetickými progenitory (AMENO-2)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti starší 18 let
• Projde transplantací hematopoetických progenitorů (mateřských buněk z periferní krve nebo kostní dřeně s minimálně 5denním předchozím režimem (s radioterapií nebo bez ní)
• ženy ve fertilním věku musí mít při návštěvě před studií negativní těhotenský test v séru nebo moči, citlivý na 25 UI β-hCG a souhlasit s používáním antikoncepční metody s dvojitou bariérou alespoň od 14 předchozích dnů do podání první dávky studovaného léčiva do 14 následujících dnů po poslední dávce.
• Pacient má Karnofského interpunkci ≥60
• Pacient má očekávanou délku života ≥ 1 měsíc
• Pacient je schopen číst, porozumět a vyplnit studijní dotazníky včetně otázek, které vyžadují odpověď na vizuální analogii
• Pacient rozumí postupu studie a souhlasí s tím, že se jí bude účastnit, přičemž dává svůj písemný souhlas.
• Pacient prochází jedním z těchto předchozích režimů:
• CBV (cyklofosfamid, BCNU a VP-16)
• BEAM (BCNU, VP-16, araC, melphalan)
• Režimy s BUCY (busulfan x 4 dny a cyklofosfamid s jinými látkami nebo bez nich)
• CYTBI (cyklofosfamid plus celkové ozáření těla s/bez dalších látek)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se nacházejí v jedné z těchto situací, pokud to podle názoru zkoušejícího brání jejich účasti ve studii.
• Mentální postižení nebo emocionální nebo psychiatricky významná porucha
• Pacient požívá jakoukoli drogu, včetně marihuany, nebo vyšetřovatel zjistí, že má nadměrnou konzumaci alkoholu.
• Pacient má jakýkoli druh infekce (např. zápal plic) nebo jiné nekontrolované onemocnění (např. trávicí obstrukce) odlišný od procesu, který by podle názoru zkoušejícího mohl smíchat výsledky studie nebo ohrozit pacienta, pokud by byl lék podáván.
• Pacient má v anamnéze hypersenzitivitu na granisetron, palonosetron nebo aprepitant.
• Pacient dostal v posledních 4 týdnech jakýkoli neprokázaný lék (vyšetřování).
• Pacient má v anamnéze nebo v současné anamnéze poruchy vedení srdečního vzruchu, zvláště interval QTC. Antiarytmické použití nebo elektrolytické poruchy schopné způsobit poruchy srdečního vedení.
• Abnormální laboratorní hodnoty
• AST >2,5 x horní hranice normality
• ALT >2,5 x horní hranice normality
• Bilirubin >1,5 x horní hranice normality
• Kreatinin >1,5 x horní hranice normality
• Pacienti, kteří byli 48 hodin před 1. dnem studie léčeni následujícími antiemetiky:
• Antagonista 5HT-3 (ondansetron, granisetron, dolasetron nebo tropisetron)
• fenotiaciny
• Butyrofenony: (haloperidol nebo droperidol)
• Benzamidy: metoklopramid nebo alizaprid
• domperidon
• Kanabinoidy
• Pacient, který začal dostávat léčbu benzodiazepiny nebo opioidy během prvních 48 hodin před 1. dnem studie, kromě jedinečných denních dávek triazolamu, temazepamu, lorazepamu a midazolamu. Pokračování v chronické léčbě benzodiazepiny nebo opioidy je povoleno, pokud tato léčba byla zahájena alespoň 48 hodin před 1. dnem studie (vzhledem k tomu, že mohou zvýšit jejich hladiny).
• Pacient užívá nebo užíval 7 dní před 1. dnem studie následující substráty CYP3A4:
• terfenadin
• Cisaprid
• Astemizol
• Pimozid Nebo následující inhibitory CYTP3A4
• clarithromycin: azithromycin, erythromycin aroxithromycin a další jsou povoleny
• Ketokonazol nebo itrakonazol (flukonazol je povolen)
• Pacient užívá nebo užíval během 30 dnů před 1. dnem studie následující substráty CYP3A4:
• Barbituriky
• Rifampicin nebo rifabutin

• Karbamazepin nebo fenitoin. Podávání fenitoinu jako profylaxe v režimech s krátkodobou léčbou busulfanem je povoleno v následujících případech:

  • Toto je běžný režim kondicionování při transplantaci:
  • Krátká doba léčby dohromady - maximálně 5 dní- a
  • S doporučením sledovat hladiny fenitoinu (je třeba mít na paměti, že vzájemná interakce mezi aprepitantem a fenitoinem může hladinu obou snížit.)
• Pacient užívá nebo užíval 7 dní před 1. dnem studie steroidy (mohou být podány jako záchranné antiemetikum, pokud je to indikováno)