AMENO-2: Aprepitant Plus Palonosetron Versus Granisetron nella prevenzione della nausea e dell'emesi indotta da chemioterapia in pazienti trattati con progenitori ematopoietici (AMENO-2)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
• Subirà un trapianto di progenitori ematopoietici (di cellule madri da sangue periferico o midollo osseo con un regime precedente di almeno 5 giorni (con o senza radioterapia)
• le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza su siero o su urine, sensibili a 25 UI di β-hCG, nella visita precedente lo studio ed accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera almeno dai 14 giorni precedenti alla somministrazione della prima dose del farmaco in studio ai 14 giorni successivi all'ultima dose.
• Il paziente ha una punteggiatura di Karnofsky ≥60
• Il paziente ha un'aspettativa di vita ≥1 mese
• Il paziente è in grado di leggere, comprendere e completare i questionari dello studio, comprese le domande che richiedono una risposta in scala di analogia visiva
• Il paziente comprende la procedura dello studio e accetta di parteciparvi, dando il suo consenso scritto.
• Il paziente sta attraversando uno di questi regimi precedenti:
• CBV (ciclofosfamide, BCNU e VP-16)
• FASCIO (BCNU, VP-16, araC, melfalan)
• Regimi con BUCY (Busulfan x 4 giorni e ciclofosfamide con o senza altri agenti)
• CYTBI (ciclofosfamide più irradiazione corporea totale con/senza altri agenti)

Criteri di esclusione:

• Pazienti che si trovano in una di queste situazioni se, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedisce la loro partecipazione allo studio.
• Disabilità mentale o disturbo significativo emotivo o psichiatrico
• Il paziente consuma qualsiasi tipo di droga, inclusa la marijuana, o l'investigatore determina che ha un consumo eccessivo di alcol.
• Il paziente ha qualsiasi tipo di infezione (ad es. polmonite) o qualsiasi altra malattia non controllata (ad es. ostruzione digestiva) diverso dal processo che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mescolare i risultati dello studio o mettere a rischio il paziente se il farmaco viene somministrato.
• Il paziente ha una storia di ipersensibilità a granisetron, palonosetron o aprepitant.
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi farmaco non provato (indagine) nelle ultime 4 settimane.
• Il paziente ha una storia o una storia attuale di disturbi della conduzione cardiaca, in particolare dell'intervallo QTC. Uso antiaritmico o disturbi elettrolitici in grado di dare disturbi della conduzione cardiaca.
• Valori di laboratorio anomali
• AST > 2,5 volte il limite superiore di normalità
• ALT > 2,5 volte il limite superiore di normalità
• Bilirubina >1,5 volte il limite superiore di normalità
• Creatinina >1,5 volte il limite superiore di normalità
• Pazienti che nelle 48 ore precedenti il ​​giorno 1 dello studio sono stati trattati con i seguenti antiemetici:
• Antagonista 5HT-3 (ondansetron, granisetron, dolasetron o tropisetron)
• Fenotiacine
• Butirrofenoni: (aloperidolo o droperidolo)
• Benzamidi: metoclopramide o alizapride
• Domperidone
• Cannabinoidi
• Paziente che ha iniziato a ricevere il trattamento con benzodiazepine o con oppioidi nelle prime 48 ore prima del giorno 1 dello studio, ad eccezione delle uniche dosi giornaliere di triazolam, temazepam, lorazepam e midazolam. La continuazione del trattamento cronico con benzodiazepine o con oppioidi è autorizzata purché tale trattamento sia iniziato almeno 48 ore prima del giorno 1 dello studio (considerando che possono aumentare i loro livelli).
• Il paziente sta assumendo o ha assunto nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio i seguenti substrati del CYP3A4:
• Terfenadina
• Cisapride
• Astemizolo
• Pimozide Oi seguenti inibitori di CYTP3A4
• claritromicina: sono consentiti azitromicina, eritromicina, aroxitromicina nd
• Ketoconazolo o itraconazolo (il fluconazolo è consentito)
• Il paziente sta assumendo o ha assunto nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio i seguenti substrati del CYP3A4:
• Barbiturici
• Rifampicina o rifabutina

• Carbamazepina o fenitoina. La somministrazione di fenitoina come profilassi in regimi con busulfano di breve durata è consentita nei seguenti casi:

  • Questo è un regime comune di condizionamento nel trapianto:
  • Il breve tempo di trattamento insieme -5 giorni al massimo- e
  • Con la raccomandazione di monitorare i livelli di fenitoina (tenendo presente che l'interazione reciproca tra aprepitant e fenitoina può diminuire il livello di entrambi).
• Il paziente sta assumendo o ha assunto nei 7 giorni prima del giorno 1 dello studio, steroidi (possono essere somministrati come antiemetico di salvataggio se indicato)