AMENO-2: Aprepitant más palonosetrón versus granisetrón en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en pacientes tratados con progenitores hematopoyéticos (AMENO-2)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 años en adelante
• Se someterá a un trasplante de progenitores hematopoyéticos (de células madre de sangre periférica o médula ósea con un régimen previo de al menos 5 días (con o sin radioterapia)
• las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en suero o en orina, sensible a 25 UI de β-hCG, en la visita previa al estudio y aceptar utilizar un método anticonceptivo de doble barrera al menos desde los 14 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio a los 14 días siguientes a la última dosis.
• El paciente tiene una puntuación de Karnofsky ≥60
• El paciente tiene una esperanza de vida ≥1 mes
• El paciente es capaz de leer, comprender y completar los cuestionarios del estudio, incluidas las preguntas que requieren una respuesta de escala de analogía visual.
• El paciente comprende el procedimiento del estudio y acepta participar en él, dando su consentimiento por escrito.
• El paciente está pasando por uno de estos regímenes anteriores:
• CBV (ciclofosfamida, BCNU y VP-16)
• BEAM (BCNU, VP-16, araC, melfalán)
• Regímenes con BUCY (Busulfán x 4 días y ciclofosfamida con o sin otros agentes)
• CYTBI (ciclofosfamida más irradiación corporal total con/sin otros agentes)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que se encuentren en alguna de estas situaciones si, a juicio del investigador, impide su participación en el estudio.
• Discapacidad mental o trastorno emocional o psiquiátrico significativo
• El paciente consume cualquier tipo de droga, incluida la marihuana, o el investigador determina que tiene un consumo excesivo de alcohol.
• El paciente tiene algún tipo de infección (p. neumonía) o cualquier otra enfermedad no controlada (p. obstrucción digestiva) diferente al proceso que, a juicio del investigador, podría mezclar los resultados del estudio o poner en riesgo al paciente si se administra el fármaco.
• El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad al granisetrón, palonosetrón o aprepitant.
• El paciente ha recibido algún fármaco no probado (investigación) en las últimas 4 semanas.
• El paciente tiene antecedentes o antecedentes de trastornos de la conducción cardíaca, especialmente del intervalo QTC. Uso de antiarrítmicos o trastornos electrolíticos capaces de provocar trastornos de la conducción cardiaca.
• Valores de laboratorio anormales
• AST >2,5 X límite superior de normalidad
• ALT >2,5 x límite superior de normalidad
• Bilirrubina >1,5 x límite superior de normalidad
• Creatinina >1,5 x límite superior de normalidad
• Pacientes que en las 48 horas previas al día 1 del estudio hayan sido tratados con los siguientes antieméticos:
• Antagonista de 5HT-3 (ondansetrón, granisetrón, dolasetrón o tropisetrón)
• fenotiacinas
• Butirofenonas: (haloperidol o droperidol)
• Benzamidas: metoclopramida o alizaprida
• domperidona
• cannabinoides
• Paciente que haya iniciado tratamiento con benzodiazepinas o con opioides en las primeras 48 horas previas al día 1 del estudio, excepto dosis diarias únicas de triazolam, temazepam, lorazepam y midazolam. Se autoriza la continuación del tratamiento crónico con benzodiazepinas o con opioides siempre que dicho tratamiento se haya iniciado al menos 48 horas antes del día 1 del estudio (considerando que pueden aumentar sus niveles).
• El paciente está tomando o ha tomado en los 7 días anteriores al día 1 del estudio los siguientes sustratos del CYP3A4:
• terfenadina
• cisaprida
• astemizol
• Pimozida o los siguientes inhibidores de CYTP3A4
• claritromicina : azitromicina, eritromicina aroxitromicina nd están permitidos
• Ketoconazol o itraconazol (se permite fluconazol)
• El paciente está tomando o ha tomado en los 30 días anteriores al día 1 del estudio los siguientes sustratos del CYP3A4:
• barbitúricos
• Rifampicina o rifabutina

• Carbamazepina o fenitoína. Se permite la administración de fenitoína como profilaxis en esquemas con busulfán de corta duración en los siguientes casos:

  • Este es un régimen común de acondicionamiento en el trasplante:
  • El corto tiempo de tratamiento conjunto -5 días máximo- y
  • Con la recomendación de monitorear los niveles de fenitoína (teniendo en cuenta que la interacción mutua entre aprepitant y fenitoína puede disminuir el nivel de ambos).
• El paciente está tomando o ha tomado en los 7 días previos al día 1 del estudio, esteroides (Se pueden administrar como antiemético de rescate si está indicado)