AMENO-2: aprepitant plus palonosetron versus granisetron bij de preventie van misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie bij patiënten die worden behandeld met hematopoëtische voorlopercellen (AMENO-2)

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar of ouder
• Zal een hematopoëtische voorlopercellentransplantatie ondergaan (van moedercellen uit perifeer bloed of beenmerg met een voorgaand regime van ten minste 5 dagen (met of zonder radiotherapie)
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn in de zwangerschapstest in serum of urine, gevoelig voor 25 IE β-hCG, tijdens het bezoek voorafgaand aan het onderzoek en accepteren om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken in ieder geval vanaf de 14 voorgaande dagen tot de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de 14 volgende dagen na de laatste dosis.
• Patiënt heeft een Karnofsky-interpunctie ≥60
• Patiënt heeft een levensverwachting ≥1 maand
• Patiënt is in staat om de onderzoeksvragenlijsten te lezen, te begrijpen en in te vullen, inclusief de vragen die een antwoord op een visuele analogieschaal vereisen
• De patiënt begrijpt de onderzoeksprocedure en gaat ermee akkoord eraan deel te nemen door zijn schriftelijke toestemming te geven.
• Patiënt doorloopt een van deze eerdere regimes:
• CBV (ciclofosfamide, BCNU en VP-16)
• BEAM (BCNU, VP-16, araC, melfalan)
• Regimes met BUCY (Busulfan x 4 dagen en ciclofosfamide met of zonder andere middelen)
• CYTBI (ciclofosfamide plus totale lichaamsbestraling met/zonder andere middelen)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zich in een van deze situaties bevinden als dit volgens de mening van de onderzoeker hun deelname aan het onderzoek verhindert.
• Geestelijke handicap of emotionele of psychiatrische significante stoornis
• Patiënt gebruikt elke vorm van drugs, inclusief marihuana, of de onderzoeker stelt vast dat hij overmatig alcoholgebruik heeft.
• Patiënt heeft een infectie van welke aard dan ook (bijv. longontsteking) of een andere ongecontroleerde ziekte (bijv. spijsverteringsobstructie) anders dan het proces dat, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten zou kunnen verwisselen of de patiënt in gevaar zou kunnen brengen als het medicijn wordt toegediend.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor granisetron, palonosetron of aprepitant.
• Patiënt heeft in de afgelopen 4 weken een niet-bewezen medicijn gekregen (onderzoek).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidige voorgeschiedenis van hartgeleidingsstoornissen, in het bijzonder QTC-interval. Antiaritmisch gebruik of elektrolytische stoornissen die hartgeleidingsstoornissen kunnen veroorzaken.
• Abnormale laboratoriumwaarden
• AST >2,5 X superieure limiet van normaliteit
• ALAT >2,5 x bovengrens van normaliteit
• Bilirubine >1,5 x bovengrens van normaliteit
• Creatinine >1,5 x bovengrens van normaliteit
• Patiënten die in de 48 uur vóór dag 1 van het onderzoek zijn behandeld met de volgende anti-emetica:
• 5HT-3-antagonist (ondansetron, granisetron, dolasetron of tropisetron)
• Fenotiacines
• Butyrofenonen: (haloperidol of droperidol)
• Benzamiden: metoclopramide of alizapride
• Domperidon
• Cannabinoïden
• Patiënt die is begonnen met een behandeling met benzodiazepines of met opioïden in de eerste 48 uur vóór dag 1 van het onderzoek, met uitzondering van unieke dagelijkse doses triazolam, temazepam, lorazepam en midazolam. De voortzetting van de chronische behandeling met benzodiazepinen of met opioïden is toegestaan ​​zolang deze behandeling ten minste 48 uur vóór dag 1 van de studie is gestart (aangezien deze hun niveaus kunnen verhogen).
• Patiënt neemt of heeft in de 7 dagen vóór dag 1 van het onderzoek de volgende substraten van de CYP3A4 ingenomen:
• Terfenadine
• cisapride
• Astemizol
• Pimozide Of de volgende CYTP3A4-remmers
• claritromycine: azitromycine, erytromycine en aroxithromycine zijn toegestaan
• Ketoconazol of itraconazol (fluconazol mag)
• Patiënt neemt of heeft in de 30 dagen vóór dag 1 van het onderzoek de volgende substraten van de CYP3A4 ingenomen:
• Barbituur
• Rifampicine of rifabutine

• Carbamazepine of fenitoïne. De toediening van fenitoïne als profylaxe in regimes met busulfan van korte duur is toegestaan ​​in de volgende gevallen:

  • Dit is een algemeen regime van conditionering bij de transplantatie:
  • De korte behandeltijd samen -maximaal 5 dagen- en
  • Met de aanbeveling om de niveaus van fenitoïne te controleren (rekening houdend met het feit dat de wederzijdse interactie tussen aprepitant en fenitoïne het niveau van beide kan verlagen).
• Patiënt neemt of heeft in de 7 dagen vóór dag 1 van het onderzoek steroïden ingenomen (deze kunnen worden toegediend als noodanti-emeticum indien geïndiceerd)