AMENO-2: aprepitant plus palonosetron w porównaniu z granisetronem w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym przez chemioterapię u pacjentów leczonych progenitorami układu krwiotwórczego (AMENO-2)
AMENO-2: badanie fazy IV, krajowe, wieloośrodkowe, konkurencyjne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane równoległymi grupami w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności aprepitantu plus palonosetronu w porównaniu z granisetronem w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią u pacjentów Pacjenci leczeni krwiotwórczymi komórkami progenitorowymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U pacjentów z rakiem układu krwiotwórczego (takich jak białaczka i chłoniaki), leczonych dużymi dawkami intensywnej chemioterapii w celu eksperymentu z przeszczepem komórek progenitorowych układu krwiotwórczego, wystąpiły intensywne nudności i wymioty związane z tą chemioterapią.
Wydaje się, że wprowadzenie schematów z antagonistą receptorów 5HT3 (ondansetron, tropisetron, granisetron) zmniejszyło skalę problemu w ciągu pierwszych 24 godzin po rozpoczęciu chemioterapii. Jednak pomimo stosowania tych leków bardzo często obserwuje się nasilone nudności i wymioty wywołane chemioterapią, zwłaszcza w ostatnim okresie (po 24 h).
Przewodniki MASCC ustalają, że nie jest możliwe podanie jednoznacznych zaleceń dotyczących profilaktyki NVIQ u tych pacjentów. Obecnie leczenie tego problemu u pacjentów poddanych napromieniowaniu całego ciała odbywa się za pomocą antagonisty receptorów 5HT3 z deksametazonem lub bez niego.
Nie ma też zaleceń dotyczących profilaktyki przeciwwymiotnej w kilkudniowej chemioterapii o dużej sile emetogennej. Istnieją jednak kontrowersje dotyczące stosowania dużych dawek steroidów w celu uniknięcia ostatnich wymiotów u pacjentów po przeszczepach (z powodu dużych dawek steroidów, ciągłego stosowania przez kilka dni w tej sytuacji klinicznej oraz z powodu możliwego pogorszenia niedoboru odporności na chorobę onkohematologiczną/przebytą chemioterapię). Wiele zespołów woli unikać stosowania sterydów u pacjentów, którzy przechodzą przez przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego. Główne poradniki kliniczne nie zawierają jednoznacznych zaleceń dotyczących protokołów profilaktyki przeciwwymiotnej w TPH, aw praktyce powszechnie stosuje się antagonistów receptorów 5-HT3.
Badanie AMENO-1 wykazało, że częstość występowania NVIQ jest wysoka nawet przy codziennej profilaktyce anty-5HT3 (eksperymentowanie z wymiotami lub konieczność leczenia ratunkowego 81% receptorów TPH), co znacząco poprawiło jakość ich życia.
Obecnie dostępne są nowe leki o nowych mechanizmach działania i prawdopodobnej synergii między nimi, które zwiększają kontrolę nad NVIQ poza obszarem transplantacji. Z tego powodu zaprojektowaliśmy badanie mające na celu ocenę, czy te nowe leki poprawiają obecną kontrolę nad NVIQ (która jest daleka od optymalnej).
Aby uniknąć różnic w reżimach dawkowania, granisetron będzie stosowany jako wspólne leczenie z jedną dawką dobową wynoszącą 3 mg/dobę. Proponowany przez nas nowy schemat eksperymentalny obejmuje dwa nowo skomercjalizowane leki o komplementarnych i różnych mechanizmach działania, które wykazały swoją skuteczność i bezpieczeństwo w wysoce emetogennej chemioterapii podawanej tylko jednego dnia: aprepitant i palonosetron.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Salamanca, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
- Przejdzie przeszczep komórek progenitorowych układu krwiotwórczego (komórek macierzystych z krwi obwodowej lub szpiku kostnego z co najmniej 5-dniowym wcześniejszym reżimem (z radioterapią lub bez)
- kobiety w wieku rozrodczym muszą dać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu, wrażliwe na 25 UI β-hCG, na wizycie przed badaniem i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji metodą podwójnej bariery co najmniej od 14 dni poprzedzających badanie podania pierwszej dawki badanego leku do 14 kolejnych dni po ostatniej dawce.
- Pacjent ma interpunkcję Karnofsky'ego ≥60
- Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi ≥1 miesiąc
- Pacjent jest w stanie przeczytać, zrozumieć i wypełnić kwestionariusze badawcze, w tym pytania wymagające odpowiedzi w skali analogii wizualnej
- Pacjent rozumie procedurę badania i wyraża zgodę na udział w nim, wyrażając pisemną zgodę.
- Pacjent przechodzi jeden z tych poprzednich schematów:
- CBV (cyklofosfamid, BCNU i VP-16)
- WIĄZKA (BCNU, VP-16, araC, melfalan)
- Schematy z BUCY (Busulfan x 4 dni i cyklofosfamid z innymi lekami lub bez)
- CYTBI (cyklofosfamid plus napromienianie całego ciała z/bez innych środków)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy znajdują się w jednej z tych sytuacji, jeśli w opinii badacza uniemożliwia to ich udział w badaniu.
- Niepełnosprawność umysłowa lub poważne zaburzenie emocjonalne lub psychiatryczne
- Pacjent spożywa jakiekolwiek narkotyki, w tym marihuanę, lub badacz stwierdza, że spożywa nadmierne ilości alkoholu.
- Pacjent ma jakąkolwiek infekcję (np. zapalenie płuc) lub jakąkolwiek inną niekontrolowaną chorobę (np. niedrożność przewodu pokarmowego) różniącą się od procesu, który zdaniem badacza mógłby zafałszować wyniki badania lub narazić pacjenta na ryzyko w przypadku podania leku.
- Pacjent ma historię nadwrażliwości na granisetron, palonosetron lub aprepitant.
- Pacjent otrzymał jakikolwiek niepotwierdzony lek (badanie) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjent ma historię lub obecną historię zaburzeń przewodzenia w sercu, szczególnie odstępu QTC. Stosowanie przeciwarytmiczne lub zaburzenia elektrolitowe mogące powodować zaburzenia przewodzenia w sercu.
- Nieprawidłowe wartości laboratoryjne
- AspAT >2,5 x górna granica normy
- ALT >2,5 x górna granica normy
- Bilirubina >1,5 x górna granica normy
- Kreatynina >1,5 x górna granica normy
- Pacjenci, którzy w ciągu 48 godzin przed pierwszym dniem badania byli leczeni następującymi lekami przeciwwymiotnymi:
- Antagonista 5HT-3 (ondansetron, granisetron, dolasetron lub tropisetron)
- Fenotiacyny
- Butyrofenony: (haloperidol lub dropidol)
- Benzamidy: metoklopramid lub alizapryd
- Domperydon
- kannabinoidy
- Pacjent, który rozpoczął leczenie benzodiazepinami lub opioidami w ciągu pierwszych 48 godzin przed 1. dniem badania, z wyjątkiem unikalnych dawek dobowych triazolamu, temazepamu, lorazepamu i midazolamu. Kontynuacja przewlekłego leczenia benzodiazepinami lub opioidami jest dozwolona, o ile leczenie to zostało rozpoczęte co najmniej 48 godzin przed pierwszym dniem badania (biorąc pod uwagę, że mogą one zwiększyć ich poziom).
- Pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania następujące substraty CYP3A4:
- Terfenadyna
- Cyzapryd
- astemizol
- Pimozyd Lub następujące inhibitory CYTP3A4
- klarytromycyna: azytromycyna, erytromycyna aroksytromycyna i są dozwolone
- Ketokonazol lub itrakonazol (flukonazol jest dozwolony)
- Pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem badania następujące substraty CYP3A4:
- Barbituryny
- ryfampicyna lub ryfabutyna
Karbamazepina lub fenitoina. Profilaktyczne podawanie fenitoiny w krótkotrwałych schematach z busulfanem jest dozwolone w następujących przypadkach:
- Jest to powszechny schemat kondycjonowania w przeszczepie:
- Krótki czas leczenia razem - maksymalnie 5 dni - i
- Z zaleceniem monitorowania poziomu fenitoiny (pamiętając, że wzajemne oddziaływanie aprepitantu i fenitoiny może obniżać poziom obu).
- Pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania sterydy (można je podawać jako doraźny środek przeciwwymiotny, jeśli jest to wskazane)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Aprepitant: 125 mg doustnie dzień 1, następnie 80 mg doustnie co 24 godziny w kolejnych dniach Palonosetrón: 0,25 mg dożylnie co 48 godzin począwszy od dnia 1
|
Aprepitant: 125 mg doustnie dzień 1, następnie 80 mg doustnie co 24 godziny w kolejnych dniach
Palonosetrón: 0,25 mg dożylnie co 48 godzin, począwszy od dnia 1
|
|
Aktywny komparator: 2
Granisetron: 3 mg dożylnie dziennie, przez wszystkie dni pacjent będzie leczony chemioterapią, a Aprepitant placebo 125 mg doustnie, dzień 1 i 80 mg w następnych dniach w chemioterapii.
|
Granisetron: 3 mg dożylnie dziennie, przez wszystkie dni pacjent będzie leczony chemioterapią, a Aprepitant placebo 125 mg doustnie, dzień 1 i 80 mg w kolejnych dniach w leczeniu chemioterapią
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności aprepitantu w połączeniu z palonosetronem w porównaniu z granisetronem w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią u pacjentów leczonych po przeszczepieniu komórek progenitorowych układu krwiotwórczego
Ramy czasowe: 15 dni
|
15 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: López Javier, Dr, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bosi 1993; Agura 1995; Okamoto 1996
- MASCC Consensus Conference on Antihemetic Therapy, 2004)
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Oznaki i objawy, układ pokarmowy
- Mdłości
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki serotoninowe
- Antagoniści serotoniny
- Antagoniści receptora serotoninowego 5-HT3
- Antagoniści receptora neurokininy-1
- Palonosetron
- Granisetron
- Aprepitant
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2006-00055-18
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .