AMENO-2: Aprepitant Plus Palonosetron Versus Granisetron i forebygging av kvalme og emesis indusert av kjemoterapi hos pasienter behandlet med hematopoietiske stamceller (AMENO-2)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter 18 år eller eldre
• Vil gå gjennom en hematopoetisk stamceller transplantasjon (av morceller fra perifert blod eller benmarg med minst 5 dager langt tidligere regime (med eller uten strålebehandling)
• kvinner i fertil alder må gi negativt i graviditetstesten i serum eller i urin, sensibel for 25 UI av β-hCG, i besøket før studien og akseptere å bruke en prevensjonsmetode med dobbel barriere minst fra de 14 foregående dagene til administrering av den første dosen av studiemedikamentet til de 14 påfølgende dagene etter den siste dosen.
• Pasienten har en Karnofsky-tegnsetting ≥60
• Pasienten har en forventet levealder ≥1 måned
• Pasienten er i stand til å lese, forstå og fylle ut spørreskjemaene, inkludert spørsmålene som krever svar på en visuell analogiskala
• Pasienten forstår studieprosedyren og godtar å delta i den, og gir sitt skriftlige samtykke.
• Pasienten går gjennom en av disse tidligere regimene:
• CBV (ciklofosfamid, BCNU og VP-16)
• BEAM (BCNU, VP-16, araC, melphalan)
• Regimer med BUCY (Busulfan x 4 dager og ciklofosfamid med eller uten andre midler)
• CYTBI (ciklofosfamid pluss total kroppsbestråling med/uten andre midler)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er i en av disse situasjonene hvis det, ifølge etterforskerens oppfatning, hindrer deres deltakelse i studien.
• Psykisk funksjonshemming eller emosjonell eller psykiatrisk betydelig lidelse
• Pasienten bruker noen form for stoff, inkludert marihuana, eller etterforskeren fastslår at han har overdrevent alkoholforbruk.
• Pasienten har noen form for infeksjon (f. lungebetennelse) eller annen ukontrollert sykdom (f.eks. fordøyelsesobstruksjon) forskjellig fra prosessen som etter etterforskerens mening kan blande studiens resultater eller sette pasienten i fare hvis legemidlet administreres.
• Pasienten har tidligere hatt overfølsomhet overfor granisetron, palonosetron eller aprepitant.
• Pasienten har mottatt noe ikke-påvist medikament (undersøkelse) i løpet av de siste 4 ukene.
• Pasienten har tidligere eller nåværende historie med hjerteledningsforstyrrelser, spesielt QTC-intervall. Antiarytmisk bruk eller elektrolytiske forstyrrelser som kan gi hjerteledningsforstyrrelser.
• Unormale laboratorieverdier
• AST >2,5 X overordnet normalitetsgrense
• ALT >2,5 x overordnet normalitetsgrense
• Bilirubin >1,5 x overordnet normalitetsgrense
• Kreatinin >1,5 x overordnet normalitetsgrense
• Pasienter som i løpet av 48 timer før dag 1 av studien har blitt behandlet med følgende antiemetika:
• 5HT-3-antagonist (ondansetron, granisetron, dolasetron eller tropisetron)
• Fenotiaciner
• Butyrofenoner: (haloperidol eller droperidol)
• Benzamider: metoklopramid eller alizaprid
• Domperidon
• Cannabinoider
• Pasient som har begynt å få behandling med benzodiazepiner eller med opioider i løpet av de første 48 timene før dag 1 av studien, bortsett fra unike daglige doser av triazolam, temazepam, lorazepam og midazolam. Fortsettelse av den kroniske behandlingen med benzodiazepiner eller med opioider er tillatt så lenge denne behandlingen er igangsatt minst 48 timer før dag 1 av studien (med tanke på at de kan øke nivåene.)
• Pasienten tar eller har tatt i løpet av de 7 dagene før dag 1 av studien følgende substrater for CYP3A4:
• Terfenadin
• Cisaprid
• Astemizol
• Pimozide Eller følgende CYTP3A4-hemmere
• klaritromycin: azitromycin, erytromicin aroxitromycin og er tillatt
• Ketokonazol eller itrakonazol (flukonazol er tillatt)
• Pasienten tar eller har tatt i løpet av de 30 dagene før dag 1 av studien følgende substrater for CYP3A4:
• Barbiturikk
• Rifampicin eller rifabutin

• Karbamazepin eller fenitoin. Administrering av fenitoin som profylakse i kurer med kortvarig busulfan er tillatt i følgende tilfeller:

  • Dette er et vanlig behandlingsregime i transplantasjonen:
  • Den korte behandlingstiden sammen -5 dager maksimalt- og
  • Med anbefalingen om å overvåke nivåene av fenitoin (husk at den gjensidige interaksjonen mellom aprepitant og fenitoin kan redusere nivået av begge.)
• Pasienten tar eller har tatt i løpet av de 7 dagene før dag 1 av studien, steroider (de kan administreres som et redningsantiemetika hvis det er indisert)