AMENO-2 : Aprépitant plus palonosétron versus granisétron dans la prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie chez les patients traités avec des progéniteurs hématopoïétiques (AMENO-2)

Critère d'intégration:

• Patients de 18 ans ou plus
• Passera par une greffe de progéniteurs hématopoïétiques (de cellules mères du sang périphérique ou de la moelle osseuse avec un régime antérieur d'au moins 5 jours (avec ou sans radiothérapie)
• les femmes en âge de procréer doivent donner un résultat négatif au test de grossesse dans le sérum ou dans les urines, sensible à 25 UI de β-hCG, lors de la visite précédant l'étude et accepter d'utiliser une méthode contraceptive à double barrière au moins des 14 jours précédents au administration de la première dose du médicament à l'étude aux 14 jours suivants après la dernière dose.
• Le patient a une ponctuation de Karnofsky ≥60
• Le patient a une espérance de vie ≥1 mois
• Le patient est capable de lire, de comprendre et de remplir les questionnaires de l'étude, y compris les questions qui nécessitent une réponse à l'échelle d'analogie visuelle
• Le patient comprend la procédure d'étude et accepte d'y participer, en donnant son consentement écrit.
• Le patient suit l'un de ces régimes précédents :
• CBV (ciclofosfamide, BCNU et VP-16)
• BEAM (BCNU, VP-16, araC, melphalan)
• Régimes avec BUCY (Busulfan x 4 jours et ciclofosfamide avec ou sans autres agents)
• CYTBI (ciclofosfamide plus irradiation corporelle totale avec/sans autres agents)

Critère d'exclusion:

• Patients qui se trouvent dans l'une de ces situations si, selon l'avis de l'investigateur, cela empêche leur participation à l'étude.
• Déficience mentale ou trouble émotionnel ou psychiatrique significatif
• Le patient consomme n'importe quel type de drogue, y compris de la marijuana, ou l'investigateur détermine qu'il a une consommation excessive d'alcool.
• Le patient a tout type d'infection (par ex. pneumonie) ou toute autre maladie non contrôlée (par ex. obstruction digestive) différent du processus qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mélanger les résultats de l'étude ou mettre le patient en danger si le médicament est administré.
• Le patient a des antécédents d'hypersensibilité au granisétron, au palonosétron ou à l'aprépitant.
• Le patient a reçu un médicament non prouvé (investigation) au cours des 4 dernières semaines.
• Le patient a des antécédents ou des antécédents actuels de troubles de la conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTC. Utilisation anti-arythmique ou troubles électrolytiques susceptibles de donner des troubles de la conduction cardiaque.
• Valeurs de laboratoire anormales
• AST > 2,5 X limite supérieure de normalité
• ALT > 2,5 x limite supérieure de la normalité
• Bilirubine > 1,5 x limite supérieure de normalité
• Créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normalité
• Patients qui, dans les 48 heures précédant le jour 1 de l'étude, ont été traités avec les antiémétiques suivants :
• Antagoniste 5HT-3 (ondansétron, granisétron, dolasétron ou tropisétron)
• Fénotiacines
• Butyrophénones : (halopéridol ou dropéridol)
• Benzamides : métoclopramide ou alizapride
• Dompéridone
• Cannabinoïdes
• Patient ayant commencé à recevoir un traitement par benzodiazépines ou par opioïdes dans les 48 premières heures précédant le jour 1 de l'étude, à l'exception des doses quotidiennes uniques de triazolam, témazépam, lorazépam et midazolam. La poursuite du traitement chronique par des benzodiazépines ou par des opioïdes est autorisée tant que ce traitement a été initié au moins 48 heures avant le jour 1 de l'étude (considérant qu'ils peuvent augmenter leurs taux.)
• Le patient prend ou a pris dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude les substrats suivants du CYP3A4 :
• Terfénadine
• Cisapride
• Astémizol
• Pimozide Ou les inhibiteurs du CYTP3A4 suivants
• clarithromycine : azithromycine, érythromicine aroxithromycine nd sont autorisés
• Kétoconazole ou itraconazole (le fluconazole est autorisé)
• Le patient prend ou a pris dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude les substrats suivants du CYP3A4 :
• Barbituriques
• Rifampicine ou rifabutine

• Carbamazépine ou fénitoine. L'administration de fénitoïne en prophylaxie dans les schémas thérapeutiques avec busulfan de courte durée est autorisée dans les cas suivants :

  • Il s'agit d'un régime courant de conditionnement dans la greffe :
  • La courte durée du traitement ensemble -5 jours maximum- et
  • Avec la recommandation de surveiller les niveaux de fénitoine (en gardant à l'esprit que l'interaction mutuelle entre l'aprépitant et la fénitoine peut diminuer le niveau des deux.)
• Le patient prend ou a pris dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude, des stéroïdes (ils peuvent être administrés comme antiémétique de secours si cela est indiqué)