AMENO-2: Aprepitant Plus Palonossetron Versus Granisetron na Prevenção de Náusea e Emese Induzida por Quimioterapia em Pacientes Tratados com Progenitores Hematopoiéticos (AMENO-2)
AMENO-2: Estudo de Fase IV, Nacional, Múltiplos Centros, Competitivo, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado com Grupos Paralelos para Determinar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de Aprepitant Plus Palonossetron Versus Granisetron na Prevenção de Náusea e Emese Induzida por Quimioterapia em Pacientes tratados com progenitores hematopoiéticos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com câncer hematopoiético (como leucemia e linfomas) que são tratados com altas doses de quimioterapia intensa para o transplante de progenitores hematopoiéticos experimentam intensas náuseas e vômitos relacionados a esse tratamento quimioterápico.
A introdução de esquemas com antagonistas dos receptores 5HT3 (ondansetron, tropisetron, granisetron) parece ter reduzido a magnitude do problema nas primeiras 24 horas após o início da quimioterapia. No entanto, apesar do uso dessas drogas, é muito frequente observar náuseas e êmese intensas induzidas pela quimioterapia, principalmente no período tardio (após 24 h).
Os guias do MASCC estabelecem que não é possível dar recomendações firmes na prevenção do NVIQ para esses pacientes. Atualmente, o tratamento desse problema em pacientes que passam por irradiação corporal total é feito com antagonista dos receptores 5HT3 com ou sem Dexametasona.
Também não há recomendação quanto à profilaxia antiemética em tratamentos quimioterápicos de alto poder emetogênico de vários dias de duração. No entanto, existe controvérsia sobre o uso de altas doses de esteróides para evitar a êmese tardia em pacientes transplantados (pelas altas doses de esteróides, seu uso contínuo durante vários dias nesta situação clínica e pelo possível agravamento da imunodeficiência inerente à doença oncohematológica/tratamento quimioterápico anterior recebido pelo paciente). Em pacientes que passam por transplante de progenitor hematopoiético, muitas equipes preferem evitar o uso de esteroides. Os principais guias clínicos não oferecem recomendações firmes em relação aos protocolos de profilaxia antiemética no TPH e os antagonistas dos receptores 5-HT3 são comumente usados na prática.
O estudo AMENO-1 demonstrou que a incidência de NVIQ é alta mesmo com uma prevenção diária anti-5HT3 (experiência de vômitos ou necessidade de tratamento de resgate para 81% dos receptores de TPH), isso melhorou significativamente sua qualidade de vida.
Atualmente, existem novas drogas com novos mecanismos de ação e provável sinergia entre elas que aumentam o controle do NVIQ fora do campo do transplante. Por esse motivo, desenhamos um estudo com o objetivo de avaliar se essas novas drogas melhoram o controle que temos atualmente do NVIQ (que está longe de ser o ideal).
Para evitar diferenças em termos de regimes posológicos, o granisetrom será utilizado como tratamento comum com uma dose diária de 3mg/dia. O novo regime experimental que propomos inclui duas drogas recém-comercializadas com mecanismos de ação complementares e diferentes que demonstraram sua eficácia e segurança na própria quimioterapia emetogênica administrada em apenas um dia: aprepitant e palonosetron.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Salamanca, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais
- Será submetido a transplante de progenitores hematopoiéticos (de células mãe de sangue periférico ou medula óssea com regime prévio de pelo menos 5 dias (com ou sem radioterapia)
- mulheres em idade fértil devem dar negativo no teste de gravidez no soro ou na urina, sensível a 25 UI de β-hCG, na visita anterior ao estudo e aceitar usar método contraceptivo de dupla barreira pelo menos dos 14 dias anteriores ao administração da primeira dose da droga em estudo até os 14 dias seguintes à última dose.
- O paciente tem uma pontuação de Karnofsky ≥60
- O paciente tem uma expectativa de vida ≥1 mês
- O paciente é capaz de ler, entender e preencher os questionários do estudo, incluindo as perguntas que requerem uma escala de analogia visual para responder
- O paciente compreende o procedimento do estudo e concorda em participar dele, dando seu consentimento por escrito.
- O paciente está passando por um destes regimes anteriores:
- CBV (ciclofosfamida, BCNU e VP-16)
- BEAM (BCNU, VP-16, araC, melfalano)
- Regimes com BUCY (Busulfan x 4 dias e ciclofosfamida com ou sem outros agentes)
- CYTBI (ciclofosfamida mais irradiação corporal total com/sem outros agentes)
Critério de exclusão:
- Doentes que se encontrem numa destas situações se, na opinião do investigador, tal impedir a sua participação no estudo.
- Deficiência mental ou transtorno emocional ou psiquiátrico significativo
- O paciente consome qualquer tipo de droga, inclusive maconha, ou o investigador determina que ele tem consumo excessivo de álcool.
- O paciente tem algum tipo de infecção (ex. pneumonia) ou qualquer outra doença não controlada (p. obstrução digestiva) diferente do processo que, na opinião do investigador, poderia misturar os resultados do estudo ou colocar o paciente em risco se o medicamento for administrado.
- O paciente tem história de hipersensibilidade ao granisetrona, palonossetrona ou aprepitanto.
- O paciente recebeu qualquer medicamento não comprovado (investigação) nas últimas 4 semanas.
- O paciente tem história ou história atual de distúrbios de condução cardíaca, especialmente intervalo QTC. Uso de antiarrítmicos ou distúrbios eletrolíticos capazes de causar distúrbios de condução cardíaca.
- valores laboratoriais anormais
- AST >2,5 X limite superior da normalidade
- ALT >2,5 x limite superior da normalidade
- Bilirrubina >1,5 x limite superior da normalidade
- Creatinina >1,5 x limite superior da normalidade
- Pacientes que nas 48 horas anteriores ao dia 1 do estudo foram tratados com os seguintes antieméticos:
- Antagonista 5HT-3 (ondansetron, granisetron, dolasetron ou tropisetron)
- Fenotiacinos
- Butirofenonas: (haloperidol ou droperidol)
- Benzamidas: metoclopramida ou alizaprida
- domperidona
- Canabinóides
- Paciente que iniciou tratamento com benzodiazepínicos ou opioides nas primeiras 48 horas antes do dia 1 do estudo, exceto doses diárias únicas de triazolam, temazepam, lorazepam e midazolam. A continuação do tratamento crônico com benzodiazepínicos ou com opioides é autorizada desde que esse tratamento tenha sido iniciado pelo menos 48 horas antes do dia 1 do estudo (considerando que eles podem aumentar seus níveis).
- O paciente está tomando ou tomou nos 7 dias anteriores ao dia 1 do estudo os seguintes substratos do CYP3A4:
- Terfenadina
- Cisaprida
- astemizol
- Pimozida Ou os seguintes inibidores do CYTP3A4
- claritromicina: azitromicina, eritromicina aroxitromicina nd são permitidos
- Cetoconazol ou itraconazol (fluconazol é permitido)
- O paciente está tomando ou tomou nos 30 dias antes do dia 1 do estudo os seguintes substratos do CYP3A4:
- barbitúricos
- Rifampicina ou rifabutina
Carbamazepina ou fenitoína. A administração de fenitoína como profilaxia em esquemas com busulfan de curta duração é permitida nos seguintes casos:
- Este é um regime comum de condicionamento no transplante:
- O curto tempo de tratamento conjunto -5 dias no máximo- e
- Com a recomendação de monitorar os níveis de fenitoína (lembrando que a interação mútua entre aprepitanto e fenitoína pode diminuir o nível de ambos).
- O paciente está tomando ou tomou nos 7 dias anteriores ao dia 1 do estudo, esteróides (Eles podem ser administrados como antiemético de resgate, se indicado)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Aprepitanto: 125 mg via oral dia 1, seguido de 80 mg via oral a cada 24 horas nos dias seguintes Palonosetrón: 0,25 mg iv a cada 48 horas a partir do dia 1
|
Aprepitant: 125 mg oral dia 1, seguido de 80 mg oral a cada 24 horas nos próximos dias
Palonosetrón: 0,25 mg iv a cada 48 horas, começando no dia 1
|
|
Comparador Ativo: 2
Granisetrón : 3 mg iv dia, todos os dias em que o paciente será tratado com quimioterapia, e Aprepitant placebo 125 mg oral, dia 1, e 80 mg nos dias seguintes no tratamento quimioterápico.
|
Granisetrón : 3 mg iv dia, todos os dias em que o paciente será tratado com quimioterapia, e Aprepitant placebo 125 mg oral, dia 1, e 80 mg nos dias seguintes no tratamento quimioterápico
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia do aprepitanto mais palonosetrona versus granissetrona na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia em pacientes tratados com transplante de progenitores hematopoiéticos
Prazo: 15 dias
|
15 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: López Javier, Dr, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bosi 1993; Agura 1995; Okamoto 1996
- MASCC Consensus Conference on Antihemetic Therapy, 2004)
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Náusea
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT3
- Antagonistas do Receptor da Neuroquinina-1
- Palonossetrona
- Granisetrona
- Aprepitanto
Outros números de identificação do estudo
- 2006-00055-18
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .