AMENO-2: Aprepitant Plus Palonosetron Versus Granisetron til forebyggelse af kvalme og emesis induceret af kemoterapi hos patienter behandlet med hæmatopoietiske stamceller (AMENO-2)

Inklusionskriterier:

• Patienter 18 år eller derover
• Vil gennemgå en hæmatopoietisk stamcellers transplantation (af moderceller fra perifert blod eller knoglemarv med mindst 5 dage langt tidligere regime (med eller uden strålebehandling)
• kvinder i fertil alder skal give negativ i graviditetstesten i serum eller i urin, følsom over for 25 UI β-hCG, i besøget før undersøgelsen og acceptere at bruge en svangerskabsforebyggende dobbeltbarrieremetode mindst fra de 14 foregående dage til administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet til de 14 følgende dage efter den sidste dosis.
• Patienten har en Karnofsky-tegnsætning ≥60
• Patienten har en forventet levetid ≥1 måned
• Patienten er i stand til at læse, forstå og udfylde undersøgelsens spørgeskemaer, herunder de spørgsmål, der kræver et visuelt analogisk svar
• Patienten forstår undersøgelsesproceduren og accepterer at deltage i den med sit skriftlige samtykke.
• Patienten gennemgår en af ​​disse tidligere regimer:
• CBV (ciclofosfamid, BCNU og VP-16)
• BEAM (BCNU, VP-16, araC, melphalan)
• Regimer med BUCY (Busulfan x 4 dage og ciclofosfamid med eller uden andre midler)
• CYTBI (ciclofosfamid plus total kropsbestråling med/uden andre midler)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er i en af ​​disse situationer, hvis det ifølge efterforskerens opfattelse forhindrer deres deltagelse i undersøgelsen.
• Psykisk handicap eller følelsesmæssig eller psykiatrisk væsentlig lidelse
• Patienten indtager enhver form for medicin, inklusive marihuana, eller efterforskeren fastslår, at han har et overdrevent alkoholforbrug.
• Patienten har enhver form for infektion (f. lungebetændelse) eller enhver anden ukontrolleret sygdom (f.eks. fordøjelsesobstruktion) forskellig fra den proces, der efter investigators mening kunne blande undersøgelsens resultater eller bringe patienten i fare, hvis lægemidlet administreres.
• Patienten har tidligere haft overfølsomhed over for granisetron, palonosetron eller aprepitant.
• Patienten har modtaget et ikke-påvist lægemiddel (undersøgelse) inden for de sidste 4 uger.
• Patienten har tidligere eller nuværende historie med hjerteledningsforstyrrelser, især QTC-interval. Antiarytmisk brug eller elektrolytiske lidelser, der kan give hjerteledningsforstyrrelser.
• Unormale laboratorieværdier
• AST >2,5 X overordnet normalitetsgrænse
• ALT >2,5 x overordnet normalitetsgrænse
• Bilirubin >1,5 x overordnet normalitetsgrænse
• Kreatinin >1,5 x overordnet normalitetsgrænse
• Patienter, som i løbet af 48 timer før dag 1 af undersøgelsen er blevet behandlet med følgende antiemetika:
• 5HT-3-antagonist (ondansetron, granisetron, dolasetron eller tropisetron)
• Fenotiaciner
• Butyrophenoner: (haloperidol eller droperidol)
• Benzamider: metoclopramid eller alizaprid
• Domperidon
• Cannabinoider
• Patient, der er begyndt at modtage behandling med benzodiazepiner eller med opioider inden for de første 48 timer før dag 1 af undersøgelsen, bortset fra unikke daglige doser af triazolam, temazepam, lorazepam og midazolam. Fortsættelse af den kroniske behandling med benzodiazepiner eller med opioider er tilladt, så længe denne behandling er påbegyndt mindst 48 timer før dag 1 af undersøgelsen (i betragtning af, at de kan øge deres niveauer).
• Patienten tager eller har taget i de 7 dage før dag 1 af undersøgelsen følgende substrater af CYP3A4:
• Terfenadin
• Cisaprid
• Astemizol
• Pimozide Eller følgende CYTP3A4-hæmmere
• clarithromycin: azithromycin, erythromicin aroxithromycin og er tilladt
• Ketoconazol eller itraconazol (fluconazol er tilladt)
• Patienten tager eller har taget i de 30 dage før dag 1 af undersøgelsen følgende substrater af CYP3A4:
• Barbiturics
• Rifampicin eller rifabutin

• Carbamazepin eller fenitoin. Administration af fenitoin som profylakse i regimer med busulfan af kort varighed er tilladt i følgende tilfælde:

  • Dette er et almindeligt regime for konditionering i transplantationen:
  • Den korte behandlingstid sammen -5 dage maksimum- og
  • Med anbefalingen om at overvåge niveauerne af fenitoin (huske på, at den gensidige interaktion mellem aprepitant og fenitoin kan reducere niveauet af begge).
• Patienten tager eller har taget i de 7 dage før dag 1 af undersøgelsen, steroider (de kan administreres som et rednings-antiemetika, hvis det er indiceret)