AMENO-2: Aprepitant plus Palonosetron versus Granisetron bei der Prävention von Übelkeit und durch Chemotherapie induziertem Erbrechen bei Patienten, die mit hämatopoetischen Vorläufern behandelt wurden (AMENO-2)

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren
• Wird einer Transplantation hämatopoetischer Vorläufer unterzogen (von Mutterzellen aus peripherem Blut oder Knochenmark mit einer mindestens 5-tägigen vorherigen Behandlung (mit oder ohne Strahlentherapie)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen im Schwangerschaftstest im Serum oder im Urin, empfindlich auf 25 UI von β-hCG, beim Besuch vor der Studie negativ sein und akzeptieren, eine empfängnisverhütende Doppelbarrieremethode mindestens von den 14 vorangegangenen Tagen zu verwenden Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu den 14 folgenden Tagen nach der letzten Dosis.
• Der Patient hat eine Karnofsky-Interpunktion ≥60
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von ≥ 1 Monat
• Der Patient ist in der Lage, die Studienfragebögen zu lesen, zu verstehen und auszufüllen, einschließlich der Fragen, die eine Antwort auf der visuellen Analogieskala erfordern
• Der Patient versteht das Studienverfahren und erklärt sich bereit, daran teilzunehmen, indem er sein schriftliches Einverständnis gibt.
• Der Patient durchläuft eines dieser vorherigen Regime:
• CBV (Ciclofosfamid, BCNU und VP-16)
• STRAHL (BCNU, VP-16, araC, Melphalan)
• Behandlungen mit BUCY (Busulfan x 4 Tage und Ciclofosfamid mit oder ohne andere Wirkstoffe)
• CYTBI (Ciclofosfamid plus Ganzkörperbestrahlung mit/ohne andere Wirkstoffe)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich in einer dieser Situationen befinden, wenn dies nach Meinung des Prüfers ihre Teilnahme an der Studie verhindert.
• Geistige Behinderung oder emotionale oder psychiatrisch signifikante Störung
• Der Patient konsumiert jede Art von Droge, einschließlich Marihuana, oder der Untersucher stellt fest, dass er übermäßigen Alkoholkonsum hat.
• Der Patient hat irgendeine Art von Infektion (z. Lungenentzündung) oder jede andere unkontrollierte Krankheit (z. Verdauungsobstruktion) anders als der Prozess, der nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Patienten gefährden könnte, wenn das Medikament verabreicht wird.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Granisetron, Palonosetron oder Aprepitant.
• Der Patient hat in den letzten 4 Wochen ein nicht nachgewiesenes Medikament (Untersuchung) erhalten.
• Patient hat Vorgeschichte oder gegenwärtige Vorgeschichte von Herzleitungsstörungen, insbesondere QTC-Intervall. Anwendung von Antiarrhythmika oder elektrolytischen Störungen, die zu Herzleitungsstörungen führen können.
• Auffällige Laborwerte
• AST > 2,5 x obere Normalgrenze
• ALT > 2,5 x obere Normalgrenze
• Bilirubin > 1,5 x obere Normgrenze
• Kreatinin > 1,5 x obere Normalgrenze
• Patienten, die in den 48 Stunden vor Tag 1 der Studie mit den folgenden Antiemetika behandelt wurden:
• 5HT-3-Antagonist (Ondansetron, Granisetron, Dolasetron oder Tropisetron)
• Fenotiacine
• Butyrophenone: (Haloperidol oder Droperidol)
• Benzamide: Metoclopramid oder Alizaprid
• Domperidon
• Cannabinoide
• Patient, der in den ersten 48 Stunden vor Tag 1 der Studie mit der Behandlung mit Benzodiazepinen oder mit Opioiden begonnen hat, mit Ausnahme einmaliger Tagesdosen von Triazolam, Temazepam, Lorazepam und Midazolam. Die Fortsetzung der chronischen Behandlung mit Benzodiazepinen oder mit Opioiden ist zulässig, solange diese Behandlung mindestens 48 Stunden vor Tag 1 der Studie begonnen wurde (unter Berücksichtigung, dass sie ihre Spiegel erhöhen können).
• Der Patient nimmt oder hat in den 7 Tagen vor Tag 1 der Studie die folgenden Substrate des CYP3A4 eingenommen:
• Terfenadin
• Cisaprid
• Astemizol
• Pimozid oder die folgenden CYTP3A4-Hemmer
• Clarithromycin: Azithromycin, Erythromicin, Aroxithromycin und sind erlaubt
• Ketoconazol oder Itraconazol (Fluconazol ist erlaubt)
• Der Patient nimmt oder hat in den 30 Tagen vor Tag 1 der Studie die folgenden Substrate des CYP3A4 eingenommen:
• Barbiturika
• Rifampicin oder Rifabutin

• Carbamazepin oder Fenitoin. Die Gabe von Fenitoin als Prophylaxe bei Therapien mit Busulfan von kurzer Dauer ist in folgenden Fällen erlaubt:

  • Dies ist ein übliches Konditionierungsschema bei der Transplantation:
  • Die kurze gemeinsame Behandlungszeit - maximal 5 Tage - und
  • Mit der Empfehlung, den Fenitoinspiegel zu überwachen (unter Berücksichtigung, dass die gegenseitige Wechselwirkung zwischen Aprepitant und Fenitoin den Spiegel von beiden senken kann).
• Der Patient nimmt oder hat in den 7 Tagen vor Tag 1 der Studie Steroide eingenommen (Sie können als Notfall-Antiemetikum verabreicht werden, wenn es angezeigt ist)