Proteinase 3 PR1 -peptidi sekoitettuna Montanide ISA-51 VG -adjuvantin kanssa ja annettuna GM-CSF:n ja PEG-INTRON(R) kanssa
Immunoterapian mahdollisuudet muuttaa täydellinen sytogeneettinen remissio kroonisessa myelooisessa leukemiassa molekyylin täydelliseksi remissioksi: Proteinaasi 3 PR1 -peptidin satunnaistettu vaiheen II tutkimus, joka on sekoitettu Montanide ISA-51 VG -adjuvanttiin ja annettu GM-CSF:n ja Al-PEG-2Peg:n kanssa INTRON(R), Schering Corporation]
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tautisi vastasi hyvin imatinibimesylaattihoitoon. Se on täydellisessä sytogeneettisessä remissiossa. Tämä tarkoittaa, että Philadelphia-kromosomi (Ph), geneettisen materiaalin muutos, jonka uskotaan johtavan leukemiaan, ei ole enää havaittavissa (tavanomaisella kromosomianalyysillä) luuytimessäsi ja verisoluissasi. Molekyyliremissio, jonka tutkijat haluavat sinun saavuttavan, tarkoittaa Ph:n suurempaa vähenemistä tai täydellistä poistamista.
Pienet määrät sairautta voidaan havaita käyttämällä tekniikkaa, jota kutsutaan polymeraasiketjureaktioksi (PCR). Tämä on erittäin tehokas testi, joka voi havaita hyvin pieniä määriä sairauksia, joita voi vielä olla luuytimessä ja/tai verisoluissa.
PR1 on kokeellinen rokote, joka on valmistettu proteiinista, jota löytyy suuria määriä leukemiasoluissa KML:ssä.
Imatinib-mesylaatti (jota saat jo normaalina hoitona) on suunniteltu sitoutumaan tiettyihin kasvainsolujen proteiineihin, mikä voi estää soluja kasvamasta.
Interferoni on lääke, jota käytettiin KML-potilaiden vakiohoitona ennen kuin imatinibimesylaattia oli saatavilla. Se voi auttaa immuunijärjestelmää toimimaan tehokkaammin (saattaa leukemiasolut osoittamaan enemmän PR1:tä), mikä voi tehdä leukemiasoluista paremman tapetun kohteen.
Ennen kuin voit aloittaa hoidon tässä tutkimuksessa, sinulla on "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Sinulla on täydellinen fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen (verenpaine, syke, lämpötila ja hengitystiheys). Sinulle tallennetaan täydellinen sairaushistoriasi. Sinulta otetaan verikoe (noin 2 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia varten. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen veri- (noin 1 tl) tai virtsaraskaustesti. Sinulta otetaan myös verikoe (noin 1 ruokalusikallinen) sen selvittämiseksi, onko sinulla tarvittavaa proteiinia (HLA-A2), jota tarvitaan rokotteen solujen tunnistamiseen. Sinulta otetaan myös ylimääräistä verta (noin 1 ruokalusikallinen) veren leukemian määrittämiseksi (PCR-testillä). Sinulla on luuydinpyrkimys. Luuytimen aspiraation keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi. Sinulle tehdään kromosomitesti luuytimessäsi olevien kromosomien lukumäärästä (kerätty luuytimen aspiraatiosta). Sinulle ei suoriteta ylimääräistä toimenpidettä tätä testiä varten. Tätä testiä varten kaikki kromosomit 20 solussa luuytimessäsi lasketaan sen selvittämiseksi, onko olemassa epäterveellisiä muutoksia (kuten Ph) ja kuinka monta niitä voi olla.
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, saat PR1:n pienen neulan kautta aivan ihon alle (subkutaaninen injektio). Imatinib mesylaattia annetaan sinulle edelleen suun kautta sillä annoksella, jota käytät nyt osana normaalia hoitoasi. PR1 sekoitetaan Montanide ISA 51 VG -nimiseen aineeseen, joka on tavallinen toimenpide, joka auttaa immuunijärjestelmääsi reagoimaan PR1:een.
Sinut määrätään satunnaisesti (kuten kolikonheitossa) johonkin kahdesta hoitoryhmästä. Yhden ryhmän osallistujat saavat ihonalaisen interferoniruiskeen jokaisen PR1-rokotteen yhteydessä. Toisen ryhmän osallistujat saavat PR1-rokotteen ilman interferonia.
Riippumatta siitä, mihin ryhmään sinut on määrätty, saat jokaisen PR1-rokotteen yhteydessä myös kasvuhormonia nimeltä GM-CSF. GM-CSF:n tarkoituksena on vahvistaa immuunijärjestelmääsi (vasteena PR1-rokotteelle) auttaakseen tappamaan leukemiasi. Se annetaan ihonalaisena injektiona käsivarsiisi tai reisiisi.
Kaikki osallistujat saavat yhteensä 4 annosta PR1-rokotetta. Ensimmäiset 3 rokotusta annetaan 3 viikon välein ja viimeinen rokote 18 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta tässä tutkimuksessa. Saat kaikki nämä rokotukset M. D. Andersonilta.
Joka kerta kun tulet saamaan PR1-pistoksen, sinulle suoritetaan fyysinen tarkastus, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen. Sinulta otetaan verikoe (noin 2 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia varten ja verikoe (noin 1 ruokalusikallinen) PCR-testiä varten. Kun olet saanut viimeisen rokotuksen, jatkat PCR-testiä 3 kuukauden välein veren leukemiatason testaamiseksi ja sen selvittämiseksi, vastaako sairautesi rokotteeseen. Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio 1 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta. Immuunijärjestelmäsi vasteen PR1:lle mittaamiseksi otetaan verta (noin 2 ruokalusikallista kutakin) ennen ensimmäistä rokotusta, viikoilla 6, 18, 22 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.
Sinut keskeytetään tästä tutkimuksesta, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai sairautesi etenee (tulee remissiosta).
Tämä on tutkiva tutkimus. PR1, joka on sekoitettu Montanide ISA-51 VG:n kanssa, on FDA:n hyväksymä käytettäväksi vain tutkimuksessa. Interferoni ja GM-CSF ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 40 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD . Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat >/= 18 vuotta, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph)- tai BCR/ABL-positiivinen KML (määritetty sytogenetiikkalla, FISH:lla tai PCR:llä).
- Potilaiden on oltava saaneet imatinibihoitoa vähintään 18 kuukauden ajan, eivätkä he ole suurentaneet imatinibiannostaan viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilaiden tulee olla täydellisessä sytogeneettisessä remissiossa.
- Potilailla on oltava havaittavissa olevat BCR-ABL-transkriptitasot, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä: 1) Potilas ei ole koskaan saavuttanut merkittävää molekyylivastetta (eli ei koskaan saavuttanut tasoa <0,05 %), ja transkriptitasot on osoitettu vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa. erotettuna vähintään 1 kuukaudella, jotta ne on lisätty millä tahansa arvolla, tai
- jatkuu ylhäältä: 2) saavutettu merkittävä molekyylivaste, joka on kadonnut, kun transkriptitasot ovat nousseet vähintään 1 log:lla kahdessa peräkkäisessä analyysissä, joiden välillä on vähintään 1 kuukausi, tai 3) BCR-ABL-transkriptitasot ovat saavuttaneet tasanteen määritellään suhdelukuna, joka ei ole enempää kuin 0,25 logaritmia (neljäsosa logista) pienempi kuin viimeisten vähintään 6 kuukauden aikana saatu pienin arvo, ja tämän ajanjakson aikana on saatu vähintään kaksi arvoa.
- Potilaiden imatinibihoitoa ei saa olla keskeytetty yhtäjaksoisesti yli 14 päivää tai yhteensä 6 viikkoa keskeytyksiä 6 kuukauden aikana ennen osallistumista.
- Potilaiden on oltava HLA-A2-positiivisia yhdessä alleelissa
- Potilaiden on annettava tietoinen suostumus ja allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan politiikan mukaisesti.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila </= 2.
- Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), kreatiniini < 1,5 kertaa ULN ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (sGPT) < 2,5 kertaa ULN.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia tai joilla on kliinisiä todisteita
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien syklosporiinia tai FK506:ta 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kortikosteroidiaineen fysiologista suurempia annoksia (annos vastaa > 10 mg/vrk prednisonia) krooninen käyttö (> 2 viikkoa) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon päivästä (paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja)
- GM-CSF:n tai interferonin antaminen 1 kuukauden sisällä ensimmäisestä PR1-injektiosta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tällä hetkellä tai viimeisten 4 viikon aikana. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista tutkimushoidon haittavaikutuksista.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV)
- Potilaat, joilla on positiivinen cANCA
- HIV-positiivisuuden tai AIDSin historia
- Kloroma tutkimusseulonnan aikana
- Aikaisempi rokotehoito krooniseen myelooiseen leukemiaan (CML)
- Tunnettu allergia Montanide ISA-51 VG -adjuvantille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PR1 + imatinibi
PR1-peptidiä annetaan 0,5 mg:n annoksena PR1:tä viikoilla 0, 3, 6 ja 18 yhteensä 4 annosta.
Jatka imatinibin ottamista suun kautta samalla annoksella kuin viimeisten 6 kuukauden aikana.
GM-CSF 75 mikrogrammaa ihon alle samalle alueelle kuin rokote jokaisen rokotuksen yhteydessä.
|
PR1-peptidiä annetaan 0,5 mg:n annoksena PR1:tä viikoilla 0, 3, 6 ja 18 yhteensä 4 annosta.
Muut nimet:
Jatka imatinibin ottamista suun kautta samalla annoksella kuin viimeisten 6 kuukauden aikana.
Muut nimet:
75 mikrogrammaa ihon alle samalle alueelle kuin rokote jokaisen rokotuksen yhteydessä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PR1 + imatinibi + interferoni
PR1-peptidiä annetaan 0,5 mg:n annoksena PR1:tä viikoilla 0, 3, 6 ja 18 yhteensä 4 annosta.
Interferonin ihonalainen injektio 0,5 mikrog/kg jokaisen PR1-rokotuksen yhteydessä.
GM-CSF 75 mikrogrammaa ihon alle samalle alueelle kuin rokote jokaisen rokotuksen yhteydessä.
|
PR1-peptidiä annetaan 0,5 mg:n annoksena PR1:tä viikoilla 0, 3, 6 ja 18 yhteensä 4 annosta.
Muut nimet:
Jatka imatinibin ottamista suun kautta samalla annoksella kuin viimeisten 6 kuukauden aikana.
Muut nimet:
75 mikrogrammaa ihon alle samalle alueelle kuin rokote jokaisen rokotuksen yhteydessä.
Muut nimet:
Interferonin ihonalainen injektio 0,5 mikrog/kg jokaisen PR1-rokotuksen yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylivaste
Aikaikkuna: Lähtötaso 18 viikkoon, enintään 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen koko tutkimukseen osallistumisjakson aikana.
|
Molekyylivastausprosentti on vastaajien lukumäärä verrattuna osallistujien kokonaismäärään.
Molekyylivaste määritellään enemmän kuin yhden logaritmin vähennykseksi murtopisteen klusterialueen Abelsonin hiiren leukemia (BCR-ABL) transkriptipitoisuuksissa kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) rokotuksen aloitushetken lähtötasosta tai katoamisesta. BCR-ABL-transkriptien määrä mitattuna käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR), joka tapahtui 6 kuukauden sisällä viimeisestä rokotuksesta.
Osallistujat saavat sarjan 4 rokotusta, jotka annetaan 3 viikon välein ja neljäs (viimeinen) rokotus, joka annetaan 3 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen verikokeella PCR-testiä varten, joka seuraa kolmen kuukauden välein veren leukemiatason testaamiseksi ja sen tarkistamiseksi, onko tauti reagoi rokotteeseen.
|
Lähtötaso 18 viikkoon, enintään 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen koko tutkimukseen osallistumisjakson aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 18 viikon jakso (eli yksi rokote viikoilla 0, 3, 6 ja 18).
|
Immunologinen vaste (immuunivaste) määritellään lisääntyneeksi ≥ 0,5 PR1-HLA-A2 [ihmisen leukosyyttiantigeeni-A2 (HLA-A2)] tetrameerisoluja / μl joko 3. tai 4. rokotuksen aikaan verrattuna esitutkimukseen absoluuttiset PR1-HLA-A2-tetrameerisolut / μl.
Osallistujat saavat yhteensä 4 rokotusta 18 viikon aikana (eli yksi rokote viikoilla 0, 3, 6 ja 18).
Osallistujien immunologinen vaste arvioitiin kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen.
|
18 viikon jakso (eli yksi rokote viikoilla 0, 3, 6 ja 18).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jorge E. Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Rokotteet
- Imatinib Mesylaatti
- Peginterferoni alfa-2b
- Sargramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006-0360
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .