Proteinase 3 PR1 peptid blandet med montanid ISA-51 VG adjuvans og administrert med GM-CSF og PEG-INTRON(R)

Din sykdom responderte godt på behandling med imatinibmesylat. Det er i fullstendig cytogenetisk remisjon. Dette betyr at Philadelphia-kromosomet (Ph), en endring i genetisk materiale som antas å føre til leukemi, ikke lenger kan påvises (ved standard kromosomanalyse) i benmargen og blodcellene dine. En molekylær remisjon, som er det forskere vil at du skal oppnå, betyr en større reduksjon eller fullstendig eliminering av doktorgraden.

De små mengdene av sykdom kan oppdages ved hjelp av en teknikk som kalles polymerasekjedereaksjon (PCR). Dette er en veldig kraftig test som kan oppdage svært små mengder sykdom som fortsatt kan være tilstede i benmargen og/eller blodcellene.

PR1 er en eksperimentell vaksine laget av et protein som finnes i store mengder i leukemiceller ved CML.

Imatinibmesylat (som du allerede får som standardbehandling) er utformet for å binde seg til visse proteiner på tumorcellene, noe som kan hindre cellene i å vokse.

Interferon er et legemiddel som ble brukt som standardbehandling for pasienter med KML før imatinibmesylat var tilgjengelig. Det kan hjelpe immunsystemet til å fungere mer effektivt (får til at leukemiceller viser mer PR1), noe som kan gjøre leukemiceller til et bedre mål for å bli drept.

Før du kan starte behandlingen på denne studien, vil du ha «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Du vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens). Du vil få registrert hele sykehistorien din. Du vil få tatt blod (ca. 2 ss) for rutinemessige tester. Kvinner som kan få barn må ha negativ blodprøve (ca. 1 ts) eller uringraviditetstest. Du vil også få tatt blod (ca. 1 spiseskje) for å se om du har det nødvendige proteinet (kalt HLA-A2) som trengs for at vaksinen skal gjenkjenne cellene dine. Du vil også få tatt ekstra blod (ca. 1 spiseskje) for å teste (ved hjelp av PCR-testen) nivåene av leukemi i blodet ditt. Du vil ha en benmargsaspirasjon. For å samle en benmargsaspirasjon, blir et område av hofte- eller brystbenet bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes tilbake gjennom en stor nål. Du vil få utført en kromosomtest på antall kromosomer i benmargen (samlet fra benmargsaspirasjonen). Du vil ikke få utført en ekstra prosedyre på deg for denne testen. For denne testen vil alle kromosomene dine i 20 celler i benmargen din telles for å se om det kan være noen usunne endringer (som Ph) tilstede, samt hvor mange som kan være tilstede.

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta PR1 gjennom en liten nål rett under huden din (subkutan injeksjon). Imatinibmesylat vil fortsette å bli gitt til deg gjennom munnen i den dosen du tar nå som en del av standardbehandlingen. PR1 vil bli blandet med et stoff som heter Montanide ISA 51 VG, som er en vanlig prosedyre som vil hjelpe immunsystemet ditt til å reagere på PR1.

Du vil bli tilfeldig tildelt (som ved å kaste en mynt) til en av 2 behandlingsgrupper. Deltakere i en gruppe vil få en subkutan injeksjon av interferon med hver PR1-vaksinasjon. Deltakere i den andre gruppen vil få PR1-vaksinasjon uten interferon.

Uansett hvilken gruppe du er tildelt, vil du også få, med hver PR1-vaksinasjon, et veksthormon kalt GM-CSF. Hensikten med GM-CSF er å styrke immunforsvaret ditt (som respons på PR1-vaksinen) for å hjelpe til med å drepe leukemien din. Det gis som en subkutan injeksjon i armene eller lårene.

Alle deltakere vil få totalt 4 doser av PR1-vaksinen. De første 3 vaksinasjonene gis hver 3. uke, og den siste vaksinasjonen gis 18 uker etter behandlingsstart i denne studien. Du vil motta alle disse vaksinasjonene hos M. D. Anderson.

Hver gang du kommer inn for en injeksjon av PR1, vil du ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn. Du vil få blodtappet (ca. 2 ss) for rutineprøver, og du vil få blodtappet (ca. 1 ss) for PCR-testen. Etter at du har mottatt den siste vaksinasjonen, vil du fortsette å ta PCR-testen hver tredje måned for å teste nivået av leukemi i blodet ditt og for å se om sykdommen din reagerer på vaksinen. Du vil ha en benmargsaspirasjon 1 måned og 6 måneder etter siste vaksinasjon. For å måle immunsystemets respons på PR1, vil det bli tatt blod (omtrent 2 spiseskjeer hver) før den første vaksinasjonen, i uke 6, 18, 22 og 6 måneder etter behandling.

Du vil bli tatt ut av denne studien hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger eller sykdommen din utvikler seg (kommer ut av remisjon).

Dette er en undersøkende studie. PR1 blandet med Montanide ISA-51 VG er autorisert av FDA kun for bruk i forskning. Interferon og GM-CSF er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig. Opptil 40 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.