Peptid Proteináza 3 PR1 smíchaný s adjuvans Montanid ISA-51 VG a podávaný s GM-CSF a PEG-INTRON®

Vaše onemocnění dobře reagovalo na léčbu imatinib mesylátem. Je v kompletní cytogenetické remisi. To znamená, že chromozom Philadelphia (Ph), změna v genetickém materiálu, o které se předpokládá, že vede k leukémii, již není detekovatelný (standardní analýzou chromozomů) ve vaší kostní dřeni a krevních buňkách. Molekulární remise, což je to, čeho vědci chtějí, abyste dosáhli, znamená větší snížení nebo úplné odstranění Ph.

Malá množství onemocnění lze detekovat pomocí techniky zvané polymerázová řetězová reakce (PCR). Jedná se o velmi výkonný test, který dokáže detekovat velmi malá množství onemocnění, která mohou být stále přítomna v kostní dřeni a/nebo krevních buňkách.

PR1 je experimentální vakcína vyrobená z proteinu, který se nachází ve velkém množství v leukemických buňkách v CML.

Imatinib mesylát (který již dostáváte jako standardní léčbu) je navržen tak, aby se vázal na určité proteiny na nádorových buňkách, což může bránit růstu buněk.

Interferon je lék, který se používal jako standardní léčba u pacientů s CML předtím, než byl k dispozici imatinib mesylát. Může pomoci imunitnímu systému, aby fungoval efektivněji (způsobuje, že leukemické buňky vykazují více PR1), což může učinit leukemické buňky lepším cílem, který je třeba zabít.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, budete mít „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Budete mít kompletní fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání). Budete mít zaznamenanou kompletní anamnézu. Bude vám odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce) na rutinní testy. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička) nebo moči. Bude vám také odebrána krev (asi 1 polévková lžíce), aby se zjistilo, zda máte nezbytný protein (nazývaný HLA-A2) potřebný k tomu, aby vakcína rozpoznala vaše buňky. Dále vám bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce), aby se otestovaly (pomocí testu PCR) hladiny leukémie ve vaší krvi. Budete mít aspiraci kostní dřeně. K odběru aspirace kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kostní dřeně a kosti. Necháte si udělat chromozomový test na počet chromozomů v kostní dřeni (shromážděných z aspirace kostní dřeně). U tohoto testu vám nebude proveden žádný další postup. Pro tento test budou spočítány všechny vaše chromozomy ve 20 buňkách ve vaší kostní dřeni, aby se zjistilo, zda mohou být přítomny nějaké nezdravé změny (jako je Ph) a také kolik jich může být přítomno.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, dostanete PR1 malou jehlou těsně pod kůži (subkutánní injekce). Imatinib mesylát Vám bude nadále podáván ústy v dávce, kterou nyní užíváte jako součást Vaší standardní terapie. PR1 bude smíchán s látkou nazvanou Montanide ISA 51 VG, což je běžná procedura, která pomůže vašemu imunitnímu systému reagovat na PR1.

Budete náhodně zařazeni (jako při hodu mincí) do jedné ze 2 léčebných skupin. Účastníci v jedné skupině dostanou subkutánní injekci interferonu s každou PR1 vakcinací. Účastníci v druhé skupině obdrží PR1 očkování bez interferonu.

Bez ohledu na to, do které skupiny jste zařazeni, obdržíte s každým očkováním PR1 také růstový hormon zvaný GM-CSF. Účelem GM-CSF je posílit váš imunitní systém (v reakci na vakcínu PR1), aby pomohl zabít vaši leukémii. Podává se jako subkutánní injekce do paží nebo stehen.

Všichni účastníci obdrží celkem 4 dávky vakcíny PR1. První 3 vakcinace se provádějí každé 3 týdny a poslední vakcinace se provádí 18 týdnů po zahájení terapie v této studii. Všechna tato očkování dostanete u M. D. Andersona.

Pokaždé, když si přijdete pro injekci PR1, podstoupíte fyzickou prohlídku, včetně měření vašich životních funkcí. Bude vám odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce) pro rutinní testy a bude vám odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro test PCR. Poté, co dostanete poslední očkování, budete pokračovat v testu PCR každé 3 měsíce, abyste otestovali hladinu leukémie ve vaší krvi a zjistili, zda vaše onemocnění reaguje na vakcínu. Za 1 měsíc a 6 měsíců po posledním očkování vám bude odebrána kostní dřeň. K měření reakce vašeho imunitního systému na PR1 vám bude před prvním očkováním, v týdnech 6, 18, 22 a 6 měsíců po léčbě, odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce).

Z této studie budete vyřazeni, pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky nebo vaše onemocnění progreduje (dostane se z remise).

Toto je výzkumná studie. PR1 smíchaný s Montanide ISA-51 VG je schválen FDA pouze pro použití ve výzkumu. Interferon a GM-CSF jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Této studie se zúčastní až 40 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.