Peptide della proteinasi 3 PR1 miscelato con montanide ISA-51 VG adiuvante e somministrato con GM-CSF e PEG-INTRON(R)

La sua malattia ha risposto bene al trattamento con imatinib mesilato. È in completa remissione citogenetica. Ciò significa che il cromosoma Philadelphia (Ph), un cambiamento nel materiale genetico che si ritiene porti alla leucemia, non è più rilevabile (mediante l'analisi cromosomica standard) nel midollo osseo e nelle cellule del sangue. Una remissione molecolare, che è ciò che i ricercatori vogliono che tu ottenga, significa una maggiore riduzione o una completa eliminazione del Ph.

Le piccole quantità di malattia possono essere rilevate utilizzando una tecnica chiamata reazione a catena della polimerasi (PCR). Questo è un test molto potente in grado di rilevare quantità molto piccole di malattia che possono essere ancora presenti nel midollo osseo e/o nelle cellule del sangue.

PR1 è un vaccino sperimentale a base di una proteina che si trova in grandi quantità nelle cellule leucemiche della LMC.

Imatinib mesilato (che sta già ricevendo come terapia standard) è progettato per legarsi a determinate proteine ​​sulle cellule tumorali, che possono impedire la crescita delle cellule.

L'interferone è un farmaco utilizzato come terapia standard per i pazienti con LMC prima che fosse disponibile imatinib mesilato. Può aiutare il sistema immunitario a funzionare in modo più efficace (facendo sì che le cellule leucemiche mostrino più PR1), il che può rendere le cellule leucemiche un bersaglio migliore da uccidere.

Prima di poter iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Avrai un esame fisico completo, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria). Avrai la tua storia medica completa registrata. Avrai un prelievo di sangue (circa 2 cucchiai) per i test di routine. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un sangue negativo (circa 1 cucchiaino) o un test di gravidanza sulle urine. Avrai anche un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaio) per vedere se hai la proteina necessaria (chiamata HLA-A2) necessaria affinché il vaccino riconosca le tue cellule. Avrai anche un ulteriore prelievo di sangue (circa 1 cucchiaio) per testare (usando il test PCR) i livelli di leucemia nel sangue. Avrai un'aspirazione del midollo osseo. Per raccogliere un'aspirazione del midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago. Verrà eseguito un test cromosomico sul numero di cromosomi nel midollo osseo (raccolti dall'aspirazione del midollo osseo). Non ti verrà eseguita una procedura aggiuntiva per questo test. Per questo test, verranno contati tutti i tuoi cromosomi in 20 cellule nel midollo osseo per vedere se potrebbero essere presenti cambiamenti malsani (come il Ph) e quanti potrebbero essere presenti.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, riceverai PR1 attraverso un piccolo ago appena sotto la pelle (iniezione sottocutanea). Imatinib mesilato continuerà ad essere somministrato per via orale alla dose che sta assumendo ora come parte della sua terapia standard. PR1 verrà miscelato con una sostanza chiamata Montanide ISA 51 VG, che è una procedura regolare che aiuterà il tuo sistema immunitario a rispondere a PR1.

Sarai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a uno dei 2 gruppi di trattamento. I partecipanti a un gruppo riceveranno un'iniezione sottocutanea di interferone con ogni vaccinazione PR1. I partecipanti dell'altro gruppo riceveranno la vaccinazione PR1 senza interferone.

Indipendentemente dal gruppo a cui sei assegnato, riceverai anche, con ogni vaccinazione PR1, un ormone della crescita chiamato GM-CSF. Lo scopo di GM-CSF è potenziare il tuo sistema immunitario (in risposta al vaccino PR1) per aiutare a uccidere la tua leucemia. Viene somministrato come iniezione sottocutanea nelle braccia o nelle cosce.

Tutti i partecipanti riceveranno un totale di 4 dosi del vaccino PR1. Le prime 3 vaccinazioni vengono somministrate ogni 3 settimane e l'ultima vaccinazione viene somministrata 18 settimane dopo l'inizio della terapia in questo studio. Riceverai tutte queste vaccinazioni presso M. D. Anderson.

Ogni volta che verrai per un'iniezione di PR1, farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali. Avrai un prelievo di sangue (circa 2 cucchiai) per i test di routine e avrai un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaio) per il test PCR. Dopo aver ricevuto l'ultima vaccinazione, continuerai a fare il test PCR ogni 3 mesi per testare il livello di leucemia nel sangue e per vedere se la tua malattia sta rispondendo al vaccino. Avrai un'aspirazione del midollo osseo a 1 mese e 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione. Per misurare la risposta del tuo sistema immunitario a PR1, il sangue verrà prelevato (circa 2 cucchiai ciascuno) prima della prima vaccinazione, alle settimane 6, 18, 22 e 6 mesi dopo il trattamento.

Sarai escluso da questo studio se si verificano effetti collaterali intollerabili o se la tua malattia progredisce (esce dalla remissione).

Questo è uno studio investigativo. PR1 miscelato con Montanide ISA-51 VG è autorizzato dalla FDA solo per l'uso nella ricerca. L'interferone e il GM-CSF sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio. Fino a 40 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.