Proteinase 3 PR1-Peptid, gemischt mit Montanid ISA-51 VG-Adjuvans und verabreicht mit GM-CSF und PEG-INTRON(R)

Ihre Krankheit hat gut auf die Behandlung mit Imatinibmesylat angesprochen. Es befindet sich in vollständiger zytogenetischer Remission. Dies bedeutet, dass das Philadelphia-Chromosom (Ph), eine Veränderung im genetischen Material, die vermutlich zu Leukämie führt, in Ihrem Knochenmark und Ihren Blutzellen nicht mehr nachweisbar ist (durch die Standard-Chromosomenanalyse). Eine molekulare Remission, die die Forscher erreichen wollen, bedeutet eine stärkere Reduzierung oder eine vollständige Eliminierung des Ph.

Die geringen Krankheitsmengen können mit einer Technik namens Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nachgewiesen werden. Hierbei handelt es sich um einen sehr leistungsstarken Test, der sehr geringe Mengen an Krankheiten erkennen kann, die noch im Knochenmark und/oder in den Blutzellen vorhanden sein können.

PR1 ist ein experimenteller Impfstoff, der aus einem Protein hergestellt wird, das in großen Mengen in Leukämiezellen bei CML vorkommt.

Imatinibmesylat (das Sie bereits als Standardtherapie erhalten) soll an bestimmte Proteine ​​auf den Tumorzellen binden, wodurch das Wachstum der Zellen verhindert werden kann.

Interferon ist ein Medikament, das als Standardtherapie für Patienten mit CML eingesetzt wurde, bevor Imatinibmesylat verfügbar war. Es kann dazu beitragen, dass das Immunsystem effektiver funktioniert (was dazu führt, dass Leukämiezellen mehr PR1 zeigen), was Leukämiezellen zu einem besseren Ziel für die Abtötung machen kann.

Bevor Sie mit der Behandlung dieser Studie beginnen können, werden bei Ihnen „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind. Sie werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur und Atemfrequenz). Bei uns wird Ihre komplette Krankengeschichte erfasst. Für Routineuntersuchungen wird Ihnen Blut abgenommen (ca. 2 Esslöffel). Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blut- (ca. 1 Teelöffel) oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Außerdem wird Ihnen Blut abgenommen (ca. 1 Esslöffel), um festzustellen, ob Sie über das notwendige Protein (HLA-A2 genannt) verfügen, das der Impfstoff benötigt, um Ihre Zellen zu erkennen. Außerdem wird Ihnen zusätzlich Blut abgenommen (ca. 1 Esslöffel), um (mittels PCR-Test) die Leukämiewerte in Ihrem Blut zu testen. Bei Ihnen wird eine Knochenmarkpunktion durchgeführt. Zur Entnahme einer Knochenmarkspunktion wird ein Bereich des Hüft- oder Brustknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen. Bei Ihnen wird ein Chromosomentest durchgeführt, um die Anzahl der Chromosomen in Ihrem Knochenmark zu ermitteln (gesammelt aus der Knochenmarkpunktion). Für diesen Test wird bei Ihnen kein zusätzlicher Eingriff durchgeführt. Für diesen Test werden alle Ihre Chromosomen in 20 Zellen Ihres Knochenmarks gezählt, um festzustellen, ob möglicherweise ungesunde Veränderungen (z. B. der pH-Wert) vorliegen und wie viele vorhanden sein könnten.

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie PR1 durch eine kleine Nadel direkt unter Ihrer Haut (subkutane Injektion). Imatinibmesylat wird Ihnen weiterhin oral in der Dosis verabreicht, die Sie derzeit im Rahmen Ihrer Standardtherapie einnehmen. PR1 wird mit einer Substanz namens Montanide ISA 51 VG gemischt. Dabei handelt es sich um ein reguläres Verfahren, das Ihrem Immunsystem hilft, auf PR1 zu reagieren.

Sie werden nach dem Zufallsprinzip (wie beim Münzwurf) einer von 2 Behandlungsgruppen zugeteilt. Teilnehmer einer Gruppe erhalten bei jeder PR1-Impfung eine subkutane Interferon-Injektion. Teilnehmer der anderen Gruppe erhalten eine PR1-Impfung ohne Interferon.

Unabhängig davon, welcher Gruppe Sie zugeordnet werden, erhalten Sie mit jeder PR1-Impfung auch ein Wachstumshormon namens GM-CSF. Der Zweck von GM-CSF besteht darin, Ihr Immunsystem (als Reaktion auf den PR1-Impfstoff) zu stärken, um Ihre Leukämie abzutöten. Es wird als subkutane Injektion in Ihre Arme oder Oberschenkel verabreicht.

Alle Teilnehmer erhalten insgesamt 4 Dosen des PR1-Impfstoffs. Die ersten 3 Impfungen erfolgen alle 3 Wochen, die letzte Impfung erfolgt in dieser Studie 18 Wochen nach Therapiebeginn. Alle diese Impfungen erhalten Sie bei M. D. Anderson.

Jedes Mal, wenn Sie zu einer PR1-Injektion kommen, werden Sie einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen. Für Routinetests wird Ihnen Blut abgenommen (ca. 2 Esslöffel) und für den PCR-Test wird Ihnen Blut abgenommen (ca. 1 Esslöffel). Nachdem Sie die letzte Impfung erhalten haben, werden Sie weiterhin alle drei Monate einen PCR-Test durchführen lassen, um den Leukämiespiegel in Ihrem Blut zu testen und um festzustellen, ob Ihre Krankheit auf den Impfstoff anspricht. 1 Monat und 6 Monate nach der letzten Impfung wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt. Um die Reaktion Ihres Immunsystems auf PR1 zu messen, wird vor der ersten Impfung, in den Wochen 6, 18, 22 und 6 Monate nach der Behandlung, Blut abgenommen (jeweils etwa 2 Esslöffel).

Sie werden von dieser Studie ausgeschlossen, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder Ihre Krankheit fortschreitet (die Remission verlässt).

Dies ist eine Untersuchungsstudie. PR1 gemischt mit Montanide ISA-51 VG ist von der FDA nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen. Interferon und GM-CSF sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Bis zu 40 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.