Proteïnase 3 PR1-peptide gemengd met Montanide ISA-51 VG-adjuvans en toegediend met GM-CSF en PEG-INTRON(R)
Potentieel van immunotherapie om een volledige cytogenetische remissie bij chronische myeloïde leukemie om te zetten in een moleculaire volledige remissie: gerandomiseerde fase II-studie van proteïnase 3 PR1-peptide gemengd met Montanide ISA-51 VG-adjuvans en toegediend met GM-CSF en Peginterferon Alfa-2b [PEG- INTRON(R), Schering Corporation]
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Uw ziekte reageerde goed op behandeling met imatinibmesylaat. Het is in volledige cytogenetische remissie. Dit betekent dat het Philadelphia-chromosoom (Ph), een verandering in genetisch materiaal waarvan wordt aangenomen dat het leidt tot leukemie, niet langer detecteerbaar is (door de standaard chromosoomanalyse) in uw beenmerg en bloedcellen. Een moleculaire remissie, wat onderzoekers willen dat je bereikt, betekent een grotere vermindering of volledige eliminatie van de Ph.
De kleine hoeveelheden ziekte kunnen worden opgespoord met behulp van een techniek die polymerasekettingreactie (PCR) wordt genoemd. Dit is een zeer krachtige test die zeer kleine hoeveelheden ziekte kan opsporen die nog in het beenmerg en/of de bloedcellen aanwezig kunnen zijn.
PR1 is een experimenteel vaccin gemaakt van een eiwit dat in grote hoeveelheden wordt aangetroffen in leukemiecellen in CML.
Imatinibmesylaat (dat u al krijgt als standaardtherapie) is ontworpen om zich te binden aan bepaalde eiwitten op de tumorcellen, waardoor de cellen mogelijk niet kunnen groeien.
Interferon is een medicijn dat werd gebruikt als standaardtherapie voor patiënten met CML voordat imatinibmesylaat beschikbaar was. Het kan het immuunsysteem helpen effectiever te functioneren (waardoor leukemiecellen meer PR1 vertonen), waardoor leukemiecellen een beter doelwit kunnen worden om te worden gedood.
Voordat u met de behandeling van dit onderzoek kunt beginnen, krijgt u 'screeningtests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek. U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie). U krijgt uw volledige medische geschiedenis opgetekend. Er wordt bloed afgenomen (ongeveer 2 eetlepels) voor routinetests. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloed- (ongeveer 1 theelepel) of urine-zwangerschapstest hebben. Er zal ook bloed worden afgenomen (ongeveer 1 eetlepel) om te zien of u het benodigde eiwit (HLA-A2 genaamd) heeft dat nodig is om het vaccin uw cellen te laten herkennen. U zult ook extra bloed laten afnemen (ongeveer 1 eetlepel) om (met behulp van de PCR-test) de niveaus van leukemie in uw bloed te testen. U krijgt beenmergaspiratie. Om een beenmergaspiratie op te vangen, wordt een deel van de heup of het borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald. U krijgt een chromosoomtest op het aantal chromosomen in uw beenmerg (verzameld uit uw beenmergaspiratie). Voor dit onderzoek krijgt u geen aanvullende ingreep. Voor deze test worden al uw chromosomen in 20 cellen in uw beenmerg geteld om te zien of er ongezonde veranderingen (zoals de Ph) aanwezig zijn en hoeveel er aanwezig kunnen zijn.
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u PR1 via een kleine naald vlak onder uw huid (subcutane injectie). Imatinibmesylaat zal u via de mond blijven worden toegediend in de dosis die u nu gebruikt als onderdeel van uw standaardtherapie. PR1 wordt gemengd met een stof genaamd Montanide ISA 51 VG, wat een normale procedure is die uw immuunsysteem zal helpen reageren op PR1.
U wordt willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een muntstuk) in een van de 2 behandelingsgroepen. Deelnemers in één groep krijgen bij elke PR1-vaccinatie een subcutane injectie met interferon. Deelnemers in de andere groep krijgen PR1-vaccinatie zonder interferon.
Ongeacht in welke groep u wordt ingedeeld, u krijgt bij elke PR1-vaccinatie ook een groeihormoon genaamd GM-CSF. Het doel van GM-CSF is om uw immuunsysteem te stimuleren (als reactie op het PR1-vaccin) om uw leukemie te helpen doden. Het wordt toegediend als een onderhuidse injectie in uw armen of uw dijen.
Alle deelnemers krijgen in totaal 4 doses van het PR1-vaccin. De eerste 3 vaccinaties worden om de 3 weken gegeven en de laatste vaccinatie wordt 18 weken na aanvang van de therapie in deze studie gegeven. Al deze vaccinaties krijg je bij M. D. Anderson.
Elke keer dat u binnenkomt voor een PR1-injectie, krijgt u een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies. Er wordt bloed afgenomen (ongeveer 2 eetlepels) voor routinetests en er wordt bloed afgenomen (ongeveer 1 eetlepel) voor de PCR-test. Nadat u de laatste vaccinatie heeft gekregen, blijft u elke 3 maanden de PCR-test ondergaan om het niveau van leukemie in uw bloed te testen en om te zien of uw ziekte reageert op het vaccin. U krijgt een beenmergaspiratie 1 maand en 6 maanden na de laatste vaccinatie. Om de reactie van uw immuunsysteem op PR1 te meten, wordt bloed afgenomen (elk ongeveer 2 eetlepels) vóór de eerste vaccinatie, in week 6, 18, 22 en 6 maanden na de behandeling.
U wordt uit dit onderzoek gehaald als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als uw ziekte voortschrijdt (uit remissie komt).
Dit is een onderzoekend onderzoek. PR1 gemengd met Montanide ISA-51 VG is door de FDA alleen goedgekeurd voor gebruik in onderzoek. Interferon en GM-CSF zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Aan dit onderzoek zullen maximaal 40 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD . Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten >/= 18 jaar met Philadelphia chromosoom (Ph)- of BCR/ABL-positieve CML (zoals bepaald door cytogenetica, FISH of PCR).
- Patiënten moeten gedurende ten minste 18 maanden met imatinib zijn behandeld en mogen hun dosis imatinib in de afgelopen 6 maanden niet hebben verhoogd.
- Patiënten moeten in volledige cytogenetische remissie zijn.
- Patiënten moeten detecteerbare BCR-ABL-transcriptniveaus hebben die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria: 1) Patiënt heeft nog nooit een belangrijke moleculaire respons bereikt (d.w.z. heeft nooit niveaus <0,05%) bereikt en transcriptniveaus zijn aangetoond in ten minste twee opeenvolgende metingen gescheiden door ten minste 1 maand te zijn verhoogd met enige waarde, of
- vervolg van boven: 2) Heeft een belangrijke moleculaire respons bereikt die verloren is gegaan met een toename van transcriptniveaus met ten minste 1 log over twee opeenvolgende analyses met een tussenpoos van ten minste 1 maand, of 3) BCR-ABL-transcriptniveaus hebben een plateau bereikt gedefinieerd als een verhouding die niet meer dan 0,25-log (een vierde van een log) lager is dan de laagste waarde verkregen in de laatste ten minste 6 maanden, met ten minste 2 waarden verkregen tijdens deze periode.
- Patiënten mogen geen continue onderbreking van de behandeling met imatinib hebben gehad van meer dan 14 dagen of onderbrekingen van in totaal 6 weken binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Patiënten moeten HLA-A2-positief zijn op één allel
- Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven en een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: bilirubine <2 keer de bovengrens van normaal (ULN), creatinine <1,5 keer ULN en serumglutamaatpyruvaattransaminase (sGPT) <2,5 keer ULN.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptiemethoden toe te passen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van auto-immuunziekten
- Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder ciclosporine of FK506 binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek
- Chronisch gebruik (> 2 weken) van meer dan fysiologische doses corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg/dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (topische en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan)
- Toediening van GM-CSF of interferon binnen 1 maand na de eerste PR1-injectie
- Patiënten die momenteel of in de afgelopen 4 weken andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen. Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele nadelige effecten van onderzoekstherapie.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Patiënten met een klinisch significante hartaandoening (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV)
- Patiënten met positieve cANCA
- Geschiedenis van hiv-positiviteit of aids
- Chloroma op het moment van studiescreening
- Voorafgaande vaccintherapie voor chronische myeloïde leukemie (CML)
- Bekende allergie voor Montanide ISA-51 VG-adjuvans
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PR1 + imatinib
PR1-peptide zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg PR1 in week 0, 3, 6 en 18 voor een totaal van 4 doses.
Ga door met het oraal innemen van imatinib met dezelfde dosis die u de afgelopen 6 maanden heeft gekregen.
GM-CSF 75 microgram subcutaan in hetzelfde gebied als het vaccin bij elke vaccinatie.
|
PR1-peptide zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg PR1 in week 0, 3, 6 en 18 voor een totaal van 4 doses.
Andere namen:
Ga door met het oraal innemen van imatinib met dezelfde dosis die u de afgelopen 6 maanden heeft gekregen.
Andere namen:
Bij elke vaccinatie 75 microgram subcutaan in hetzelfde gebied als het vaccin.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: PR1 + imatinib + interferon
PR1-peptide zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg PR1 in week 0, 3, 6 en 18 voor een totaal van 4 doses.
Subcutane injectie van interferon 0,5 microg/kg bij elke PR1-vaccinatie.
GM-CSF 75 microgram subcutaan in hetzelfde gebied als het vaccin bij elke vaccinatie.
|
PR1-peptide zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg PR1 in week 0, 3, 6 en 18 voor een totaal van 4 doses.
Andere namen:
Ga door met het oraal innemen van imatinib met dezelfde dosis die u de afgelopen 6 maanden heeft gekregen.
Andere namen:
Bij elke vaccinatie 75 microgram subcutaan in hetzelfde gebied als het vaccin.
Andere namen:
Subcutane injectie van interferon 0,5 microg/kg bij elke PR1-vaccinatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculair responspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 weken, tot 6 maanden na de laatste vaccinatie voor de totale periode van deelname aan de studie.
|
Moleculair responspercentage is het aantal respondenten in vergelijking met het totale aantal deelnemers.
Moleculaire respons wordt gedefinieerd als een reductie van meer dan één log van de transcriptniveaus van Breakpoint Cluster Region-Abelson Murine Leukeemia (BCR-ABL) door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) vanaf het basislijnniveau op het moment dat de vaccinatie werd gestart, of een verdwijning van BCR-ABL-transcripten, zoals gemeten door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), optredend binnen 6 maanden na de laatste vaccinatie.
Deelnemers krijgen een reeks van 4 vaccinaties toegediend met tussenpozen van 3 weken en de vierde (laatste) vaccinatie wordt toegediend 3 maanden na de derde vaccinatie met bloedafname om PCR te testen, gevolgd door elke 3 maanden om het niveau van leukemie in het bloed te testen en om te zien of ziekte reageert op het vaccin.
|
Basislijn tot 18 weken, tot 6 maanden na de laatste vaccinatie voor de totale periode van deelname aan de studie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met immunologische respons
Tijdsspanne: Periode van 18 weken (d.w.z. elk één vaccinatie in week 0, 3, 6 en 18).
|
Immunologische respons (immuunrespons) wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 0,5 PR1-HLA-A2 [menselijke leukocytenantigeen-A2 (HLA-A2)] tetrameercellen / μl op het moment van de 3e of 4e vaccinatie in vergelijking met de pre-studie absolute PR1-HLA-A2 tetrameercellen / μl.
Deelnemers krijgen in totaal 4 vaccinaties over een periode van 18 weken (d.w.z. elk één vaccinatie in week 0, 3, 6 en 18).
Deelnemers beoordeeld na 3e en 4e vaccinatie op immunologische respons.
|
Periode van 18 weken (d.w.z. elk één vaccinatie in week 0, 3, 6 en 18).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jorge E. Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Proteïnekinaseremmers
- Vaccins
- Imatinib-mesylaat
- Peginterferon alfa-2b
- Sargramostim
Andere studie-ID-nummers
- 2006-0360
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .