Peptyd proteinazy 3 PR1 zmieszany z adiuwantem Montanide ISA-51 VG i podawany z GM-CSF i PEG-INTRON®

Twoja choroba dobrze zareagowała na leczenie mesylanem imatynibu. Jest w całkowitej remisji cytogenetycznej. Oznacza to, że chromosom Philadelphia (Ph), zmiana w materiale genetycznym, która, jak się uważa, prowadzi do białaczki, nie jest już wykrywalny (za pomocą standardowej analizy chromosomów) w szpiku kostnym i komórkach krwi. Remisja molekularna, którą chcą osiągnąć naukowcy, oznacza większą redukcję lub całkowitą eliminację Ph.

Niewielkie ilości choroby można wykryć za pomocą techniki zwanej reakcją łańcuchową polimerazy (PCR). Jest to bardzo silny test, który może wykryć bardzo małe ilości chorób, które mogą nadal być obecne w szpiku kostnym i/lub komórkach krwi.

PR1 to eksperymentalna szczepionka wykonana z białka, które występuje w dużych ilościach w komórkach białaczkowych w CML.

Mesylan imatinibu (który już otrzymujesz w ramach terapii standardowej) ma za zadanie wiązać się z pewnymi białkami na komórkach nowotworowych, co może zapobiegać ich wzrostowi.

Interferon jest lekiem stosowanym jako standardowa terapia pacjentów z CML, zanim mesylan imatinibu był dostępny. Może pomóc układowi odpornościowemu w skuteczniejszym funkcjonowaniu (powodując, że komórki białaczkowe wykazują więcej PR1), co może sprawić, że komórki białaczkowe będą lepszym celem do zabicia.

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć „badania przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu. Będziesz miał pełne badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, temperaturę i częstość oddechów). Będziesz miał zarejestrowaną pełną historię medyczną. Zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych) do rutynowych badań. Kobiety zdolne do posiadania dzieci muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi (około 1 łyżeczki) lub moczu. Zostanie również pobrana krew (około 1 łyżka stołowa), aby sprawdzić, czy masz niezbędne białko (zwane HLA-A2) potrzebne do rozpoznania komórek przez szczepionkę. Zostanie również pobrana dodatkowa krew (około 1 łyżka stołowa) w celu zbadania (za pomocą testu PCR) poziomu białaczki we krwi. Będziesz miał aspirację szpiku kostnego. Aby pobrać aspirację szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość szpiku kostnego i kości pobiera się przez dużą igłę. Zostanie wykonane badanie chromosomowe liczby chromosomów w szpiku kostnym (pobranej z aspiracji szpiku kostnego). Nie będziesz mieć dodatkowej procedury wykonywanej dla tego testu. W tym teście wszystkie twoje chromosomy w 20 komórkach szpiku kostnego zostaną policzone, aby sprawdzić, czy mogą występować jakiekolwiek niezdrowe zmiany (takie jak pH), a także ile może być obecnych.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, otrzymasz PR1 przez małą igłę tuż pod skórą (wstrzyknięcie podskórne). Mesylan imatinibu będzie nadal podawany doustnie w dawce, którą obecnie przyjmujesz jako część standardowej terapii. PR1 zostanie zmieszany z substancją o nazwie Montanide ISA 51 VG, co jest regularną procedurą, która pomoże twojemu układowi odpornościowemu odpowiedzieć na PR1.

Zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie monetą) do jednej z 2 grup terapeutycznych. Uczestnicy w jednej grupie otrzymają podskórne wstrzyknięcie interferonu przy każdym szczepieniu PR1. Uczestnicy z drugiej grupy otrzymają szczepienie PR1 bez interferonu.

Niezależnie od tego, do której grupy zostaniesz przydzielony, wraz z każdym szczepieniem PR1 otrzymasz również hormon wzrostu o nazwie GM-CSF. Celem GM-CSF jest wzmocnienie układu odpornościowego (w odpowiedzi na szczepionkę PR1), aby pomóc zabić białaczkę. Podaje się go we wstrzyknięciu podskórnym w ramiona lub uda.

Wszyscy uczestnicy otrzymają łącznie 4 dawki szczepionki PR1. Pierwsze 3 szczepienia podaje się co 3 tygodnie, a ostatnie szczepienie podaje się 18 tygodni po rozpoczęciu leczenia w tym badaniu. Otrzymasz wszystkie te szczepienia w M. D. Anderson.

Za każdym razem, gdy przychodzisz na wstrzyknięcie PR1, będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych. Będziesz mieć pobraną krew (około 2 łyżek stołowych) do rutynowych testów i będziesz mieć pobraną krew (około 1 łyżkę stołową) do testu PCR. Po otrzymaniu ostatniego szczepienia będziesz nadal poddawać się testowi PCR co 3 miesiące, aby sprawdzić poziom białaczki we krwi i sprawdzić, czy twoja choroba reaguje na szczepionkę. Będziesz mieć aspirację szpiku kostnego po 1 miesiącu i 6 miesiącach po ostatnim szczepieniu. Aby zmierzyć odpowiedź układu odpornościowego na PR1, przed pierwszym szczepieniem, w 6, 18, 22 i 6 miesięcy po leczeniu, zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych każda).

Zostaniesz usunięty z tego badania, jeśli wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne lub twoja choroba postępuje (wychodzi z remisji).

To jest badanie eksperymentalne. PR1 zmieszany z Montanide ISA-51 VG jest dopuszczony przez FDA do użytku wyłącznie w badaniach. Interferon i GM-CSF są zatwierdzone przez FDA i dostępne w handlu. W badaniu weźmie udział do 40 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.