Peptide protéinase 3 PR1 mélangé avec l'adjuvant Montanide ISA-51 VG et administré avec GM-CSF et PEG-INTRON(R)
Potentiel de l'immunothérapie pour convertir une rémission cytogénétique complète dans la leucémie myéloïde chronique en une rémission complète moléculaire : étude randomisée de phase II du peptide protéinase 3 PR1 mélangé avec l'adjuvant Montanide ISA-51 VG et administré avec du GM-CSF et du peginterféron Alfa-2b [PEG- INTRON(R), Schering Corporation]
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Votre maladie a bien répondu au traitement par mésylate d'imatinib. Il est en rémission cytogénétique complète. Cela signifie que le chromosome de Philadelphie (Ph), une modification du matériel génétique que l'on croit responsable de la leucémie, n'est plus détectable (par l'analyse chromosomique standard) dans la moelle osseuse et les cellules sanguines. Une rémission moléculaire, ce que les chercheurs veulent que vous obteniez, signifie une plus grande réduction ou une élimination complète du Ph.
Les petites quantités de maladie peuvent être détectées à l'aide d'une technique appelée réaction en chaîne par polymérase (PCR). Il s'agit d'un test très puissant qui peut détecter de très petites quantités de maladies qui peuvent encore être présentes dans la moelle osseuse et/ou les cellules sanguines.
PR1 est un vaccin expérimental fabriqué à partir d'une protéine présente en grande quantité dans les cellules leucémiques de la LMC.
Le mésylate d'imatinib (que vous recevez déjà comme traitement standard) est conçu pour se lier à certaines protéines des cellules tumorales, ce qui peut empêcher la croissance des cellules.
L'interféron est un médicament qui était utilisé comme traitement standard pour les patients atteints de LMC avant que le mésylate d'imatinib ne soit disponible. Il peut aider le système immunitaire à fonctionner plus efficacement (amenant les cellules leucémiques à montrer plus de PR1), ce qui peut faire des cellules leucémiques une meilleure cible à tuer.
Avant de pouvoir commencer le traitement de cette étude, vous aurez des "tests de dépistage". Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Vous subirez un examen physique complet, y compris la mesure de vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire). Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés. Vous aurez une prise de sang (environ 2 cuillères à soupe) pour les tests de routine. Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse sanguin (environ 1 cuillère à café) ou urinaire négatif. Vous aurez également une prise de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour voir si vous avez la protéine nécessaire (appelée HLA-A2) nécessaire pour que le vaccin reconnaisse vos cellules. Vous aurez également une prise de sang supplémentaire (environ 1 cuillère à soupe) pour tester (à l'aide du test PCR) les niveaux de leucémie dans votre sang. Vous aurez une aspiration de moelle osseuse. Pour collecter une aspiration de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est retirée à travers une grosse aiguille. Vous aurez un test chromosomique effectué sur le nombre de chromosomes dans votre moelle osseuse (prélevés à partir de votre aspiration de moelle osseuse). Aucune procédure supplémentaire ne sera effectuée sur vous pour ce test. Pour ce test, tous vos chromosomes dans 20 cellules de votre moelle osseuse seront comptés pour voir s'il peut y avoir des changements malsains (tels que le Ph) présents ainsi que combien peuvent être présents.
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez PR1 par une petite aiguille juste sous votre peau (injection sous-cutanée). Le mésylate d'imatinib continuera à vous être administré par voie orale à la dose que vous prenez actuellement dans le cadre de votre traitement standard. PR1 sera mélangé avec une substance appelée Montanide ISA 51 VG, qui est une procédure régulière qui aidera votre système immunitaire à répondre à PR1.
Vous serez assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à l'un des 2 groupes de traitement. Les participants d'un groupe recevront une injection sous-cutanée d'interféron avec chaque vaccination PR1. Les participants de l'autre groupe recevront la vaccination PR1 sans interféron.
Quel que soit le groupe auquel vous êtes affecté, vous recevrez également, à chaque vaccination PR1, une hormone de croissance appelée GM-CSF. Le but du GM-CSF est de renforcer votre système immunitaire (en réponse au vaccin PR1) pour aider à tuer votre leucémie. Il est administré par injection sous-cutanée dans vos bras ou vos cuisses.
Tous les participants recevront un total de 4 doses du vaccin PR1. Les 3 premières vaccinations sont administrées toutes les 3 semaines et la dernière vaccination est administrée 18 semaines après le début du traitement dans cette étude. Vous recevrez tous ces vaccins chez M. D. Anderson.
Chaque fois que vous venez pour une injection de PR1, vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux. Vous aurez une prise de sang (environ 2 cuillères à soupe) pour les tests de routine, et vous aurez une prise de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour le test PCR. Après avoir reçu le dernier vaccin, vous continuerez à subir le test PCR tous les 3 mois pour tester le niveau de leucémie dans votre sang et voir si votre maladie répond au vaccin. Vous aurez une ponction de moelle osseuse à 1 mois et 6 mois après la dernière vaccination. Pour mesurer la réponse de votre système immunitaire à PR1, du sang sera prélevé (environ 2 cuillères à soupe chacun) avant la première vaccination, aux semaines 6, 18, 22 et 6 mois après le traitement.
Vous serez retiré de cette étude si des effets secondaires intolérables surviennent ou si votre maladie progresse (sort de la rémission).
Il s'agit d'une étude expérimentale. PR1 mélangé avec Montanide ISA-51 VG est autorisé par la FDA pour une utilisation en recherche uniquement. L'interféron et le GM-CSF sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. Jusqu'à 40 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD . Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients >/= 18 ans atteints de LMC à chromosome Philadelphie (Ph) ou BCR/ABL positif (tel que déterminé par cytogénétique, FISH ou PCR).
- Les patients doivent avoir reçu un traitement par imatinib pendant au moins 18 mois et ne pas avoir augmenté leur dose d'imatinib au cours des 6 derniers mois.
- Les patients doivent être en rémission cytogénétique complète.
- Les patients doivent avoir des niveaux détectables de transcrits BCR-ABL répondant à au moins l'un des critères suivants : 1) Le patient n'a jamais obtenu de réponse moléculaire majeure (c'est-à-dire, n'a jamais atteint des niveaux <0,05 %), et les niveaux de transcrits sont apparus dans au moins deux mesures consécutives séparés d'au moins 1 mois pour avoir augmenté de n'importe quelle valeur, ou
- suite d'en haut : 2) A obtenu une réponse moléculaire majeure qui a été perdue avec une augmentation des niveaux de transcription d'au moins 1 log sur deux analyses consécutives séparées d'au moins 1 mois, ou 3) Les niveaux de transcription BCR-ABL ont atteint un plateau défini comme un rapport qui n'est pas inférieur de plus de 0,25 log (un quart de log) à la valeur la plus basse obtenue au cours des 6 derniers mois au moins, avec au moins 2 valeurs obtenues au cours de cette période.
- Les patients ne doivent pas avoir eu d'interruption continue du traitement par l'imatinib de plus de 14 jours ou d'interruptions totalisant 6 semaines au cours des 6 mois précédant l'inscription.
- Les patients doivent être HLA-A2 positifs sur un allèle
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé et signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de l'hôpital.
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Fonction organique adéquate définie comme : bilirubine <2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), créatinine <1,5 fois la LSN et glutamate pyruvate transaminase sérique (sGPT) <2,5 fois la LSN.
- Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer des méthodes de contraception efficaces.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents ou des signes cliniques de troubles auto-immuns
- Patients recevant un traitement immunosuppresseur comprenant de la cyclosporine ou du FK506 dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
- Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques de corticostéroïdes (dose équivalente à > 10 mg/jour de prednisone) dans les 28 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude (les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés)
- Administration de GM-CSF ou d'interféron dans le mois suivant la première injection de PR1
- Patients recevant tout autre agent expérimental actuellement ou au cours des 4 dernières semaines. Les patients doivent avoir récupéré de tout effet indésirable du traitement expérimental.
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA))
- Patients avec cANCA positif
- Antécédents de séropositivité ou de SIDA
- Chlorome au moment du dépistage de l'étude
- Vaccination antérieure contre la leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Allergie connue à l'adjuvant Montanide ISA-51 VG
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PR1 + Imatinib
Le peptide PR1 sera administré à la dose de 0,5 mg de PR1 aux semaines 0, 3, 6 et 18 pour un total de 4 doses.
Continuez à recevoir de l'imatinib par voie orale à la même dose reçue au cours des 6 derniers mois.
GM-CSF 75 microgrammes par voie sous-cutanée dans la même zone que le vaccin à chaque vaccination.
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Le peptide PR1 sera administré à la dose de 0,5 mg de PR1 aux semaines 0, 3, 6 et 18 pour un total de 4 doses.
Autres noms:
Continuez à recevoir de l'imatinib par voie orale à la même dose reçue au cours des 6 derniers mois.
Autres noms:
75 microgrammes par voie sous-cutanée dans la même zone que le vaccin à chaque vaccination.
Autres noms:
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Expérimental: PR1 + Imatinib + Interféron
Le peptide PR1 sera administré à la dose de 0,5 mg de PR1 aux semaines 0, 3, 6 et 18 pour un total de 4 doses.
Injection sous-cutanée d'interféron 0,5 microg/kg à chaque vaccination PR1.
GM-CSF 75 microgrammes par voie sous-cutanée dans la même zone que le vaccin à chaque vaccination.
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Le peptide PR1 sera administré à la dose de 0,5 mg de PR1 aux semaines 0, 3, 6 et 18 pour un total de 4 doses.
Autres noms:
Continuez à recevoir de l'imatinib par voie orale à la même dose reçue au cours des 6 derniers mois.
Autres noms:
75 microgrammes par voie sous-cutanée dans la même zone que le vaccin à chaque vaccination.
Autres noms:
Injection sous-cutanée d'interféron 0,5 microg/kg à chaque vaccination PR1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse moléculaire
Délai: De base à 18 semaines, jusqu'à 6 mois après la vaccination finale pour la période de participation globale à l'étude.
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Le taux de réponse moléculaire est le nombre de répondants par rapport au nombre total de participants.
La réponse moléculaire est définie comme une réduction supérieure à un log des niveaux de transcription de la région du groupe de points d'arrêt-leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL) par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) par rapport au niveau de référence au moment où la vaccination a été initiée, ou une disparition des transcrits BCR-ABL, tels que mesurés par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR), survenant dans les 6 mois suivant la dernière vaccination.
Les participants reçoivent une série de 4 vaccinations administrées à 3 semaines d'intervalle et la quatrième vaccination (finale) administrée 3 mois après la troisième vaccination avec prélèvement sanguin pour tester la PCR tous les 3 mois pour tester le niveau de leucémie dans le sang et pour voir si maladie répond au vaccin.
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De base à 18 semaines, jusqu'à 6 mois après la vaccination finale pour la période de participation globale à l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec réponse immunologique
Délai: Période de 18 semaines (c'est-à-dire une vaccination chacune aux semaines 0, 3, 6 et 18).
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La réponse immunologique (réponse immunitaire) est définie comme une augmentation de ≥ 0,5 cellules tétramères PR1-HLA-A2 [human leukocyte antigen-A2 (HLA-A2)] / μl au moment de la 3e ou de la 4e vaccination par rapport à la pré-étude cellules tétramères absolues PR1-HLA-A2 / μl.
Les participants reçoivent un total de 4 vaccinations sur une période de 18 semaines (c'est-à-dire une vaccination chacune les semaines 0, 3, 6 et 18).
Les participants ont été évalués après la 3e et la 4e vaccination pour la réponse immunologique.
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Période de 18 semaines (c'est-à-dire une vaccination chacune aux semaines 0, 3, 6 et 18).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jorge E. Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Vaccins
- Mésylate d'imatinib
- Peginterféron alfa-2b
- Sargramostim
Autres numéros d'identification d'étude
- 2006-0360
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