Péptido de proteinasa 3 PR1 mezclado con adyuvante Montanide ISA-51 VG y administrado con GM-CSF y PEG-INTRON(R)

Su enfermedad respondió bien al tratamiento con mesilato de imatinib. Se encuentra en remisión citogenética completa. Esto significa que el cromosoma Filadelfia (Ph), un cambio en el material genético que se cree que conduce a la leucemia, ya no es detectable (mediante el análisis cromosómico estándar) en la médula ósea y las células sanguíneas. Una remisión molecular, que es lo que los investigadores quieren que consigas, significa una mayor reducción o una eliminación completa del Ph.

Las pequeñas cantidades de enfermedad se pueden detectar mediante una técnica llamada reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Esta es una prueba muy poderosa que puede detectar cantidades muy pequeñas de enfermedad que todavía puede estar presente en la médula ósea y/o en las células sanguíneas.

PR1 es una vacuna experimental hecha de una proteína que se encuentra en grandes cantidades en las células de leucemia en CML.

El mesilato de imatinib (que ya está recibiendo como terapia estándar) está diseñado para unirse a ciertas proteínas en las células tumorales, lo que puede impedir que las células crezcan.

El interferón es un fármaco que se usaba como terapia estándar para pacientes con leucemia mieloide crónica antes de que estuviera disponible el mesilato de imatinib. Puede ayudar al sistema inmunitario a funcionar de manera más eficaz (haciendo que las células leucémicas muestren más PR1), lo que puede hacer que las células leucémicas sean un mejor objetivo para ser eliminadas.

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en este estudio. Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de sus signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura y frecuencia respiratoria). Se le registrará su historial médico completo. Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para pruebas de rutina. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre (alrededor de 1 cucharadita) o en orina. También le extraerán sangre (alrededor de 1 cucharada) para ver si tiene la proteína necesaria (llamada HLA-A2) necesaria para que la vacuna reconozca sus células. También se le extraerá sangre adicional (alrededor de 1 cucharada) para evaluar (usando la prueba PCR) los niveles de leucemia en su sangre. Le harán una aspiración de médula ósea. Para recolectar una aspiración de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande. Se le realizará una prueba cromosómica sobre el número de cromosomas en su médula ósea (recolectados de su aspiración de médula ósea). No se le realizará ningún procedimiento adicional para esta prueba. Para esta prueba, se contarán todos sus cromosomas en 20 células en su médula ósea para ver si puede haber cambios nocivos para la salud (como el Ph) y cuántos pueden estar presentes.

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, recibirá PR1 a través de una pequeña aguja justo debajo de la piel (inyección subcutánea). Se le seguirá administrando el mesilato de imatinib por vía oral en la dosis que está tomando ahora como parte de su terapia estándar. PR1 se mezclará con una sustancia llamada Montanide ISA 51 VG, que es un procedimiento regular que ayudará a su sistema inmunológico a responder a PR1.

Se le asignará al azar (como en el lanzamiento de una moneda) a uno de los 2 grupos de tratamiento. Los participantes de un grupo recibirán una inyección subcutánea de interferón con cada vacuna PR1. Los participantes del otro grupo recibirán la vacuna PR1 sin interferón.

Independientemente del grupo al que esté asignado, también recibirá, con cada vacuna PR1, una hormona de crecimiento llamada GM-CSF. El propósito de GM-CSF es estimular su sistema inmunológico (en respuesta a la vacuna PR1) para ayudar a eliminar la leucemia. Se administra como inyección subcutánea en los brazos o los muslos.

Todos los participantes recibirán un total de 4 dosis de la vacuna PR1. Las primeras 3 vacunas se administran cada 3 semanas y la última vacunación se administra 18 semanas después del comienzo de la terapia en este estudio. Recibirá todas estas vacunas en M. D. Anderson.

Cada vez que venga a recibir una inyección de PR1, se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales. Le extraerán sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina y le extraerán sangre (alrededor de 1 cucharada) para la prueba PCR. Después de recibir la última vacuna, seguirá haciéndose la prueba PCR cada 3 meses para comprobar el nivel de leucemia en su sangre y ver si su enfermedad está respondiendo a la vacuna. Se le realizará una aspiración de médula ósea al mes ya los 6 meses de la última vacunación. Para medir la respuesta de su sistema inmunitario a PR1, se extraerán muestras de sangre (alrededor de 2 cucharadas cada una) antes de la primera vacunación, en las semanas 6, 18, 22 y 6 meses después del tratamiento.

Se lo retirará de este estudio si se presentan efectos secundarios intolerables o si su enfermedad progresa (sale de la remisión).

Este es un estudio de investigación. PR1 mezclado con Montanide ISA-51 VG está autorizado por la FDA para uso exclusivo en investigación. El interferón y el GM-CSF están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. En este estudio participarán hasta 40 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.