Peptídeo PR1 Proteinase 3 misturado com adjuvante Montanide ISA-51 VG e administrado com GM-CSF e PEG-INTRON(R)
Potencial da imunoterapia para converter uma remissão citogenética completa na leucemia mielóide crônica em uma remissão molecular completa: estudo randomizado de fase II do peptídeo proteinase 3 PR1 misturado com adjuvante montanídeo ISA-51 VG e administrado com GM-CSF e peginterferon alfa-2b [PEG- INTRON(R), Schering Corporation]
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Sua doença respondeu bem ao tratamento com mesilato de imatinibe. Encontra-se em remissão citogenética completa. Isso significa que o cromossomo Filadélfia (Ph), uma alteração no material genético que se acredita levar à leucemia, não é mais detectável (pela análise cromossômica padrão) na medula óssea e nas células sanguíneas. Uma remissão molecular, que é o que os pesquisadores querem que você alcance, significa uma redução maior ou uma eliminação completa do Ph.
As pequenas quantidades de doença podem ser detectadas usando uma técnica chamada reação em cadeia da polimerase (PCR). Este é um teste muito poderoso que pode detectar quantidades muito pequenas de doenças que ainda podem estar presentes na medula óssea e/ou células sanguíneas.
A PR1 é uma vacina experimental feita a partir de uma proteína encontrada em grandes quantidades nas células leucêmicas da LMC.
O mesilato de imatinibe (que você já está recebendo como terapia padrão) é projetado para se ligar a certas proteínas nas células tumorais, o que pode impedir o crescimento das células.
O interferon é um medicamento que foi usado como terapia padrão para pacientes com LMC antes que o mesilato de imatinibe estivesse disponível. Pode ajudar o sistema imunológico a funcionar de forma mais eficaz (fazendo com que as células leucêmicas mostrem mais PR1), o que pode tornar as células leucêmicas um alvo melhor para serem mortas.
Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Você fará um exame físico completo, incluindo a medição de seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória). Você terá seu histórico médico completo registrado. Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de sopa) para testes de rotina. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de sangue (cerca de 1 colher de chá) ou urina negativo. Você também terá sangue coletado (cerca de 1 colher de sopa) para ver se possui a proteína necessária (chamada HLA-A2) necessária para que a vacina reconheça suas células. Você também terá sangue adicional coletado (cerca de 1 colher de sopa) para testar (usando o teste de PCR) os níveis de leucemia em seu sangue. Você terá uma aspiração de medula óssea. Para coletar uma aspiração de medula óssea, uma área do quadril ou do osso torácico é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande. Você fará um teste de cromossomos no número de cromossomos em sua medula óssea (coletados de sua aspiração de medula óssea). Você não terá um procedimento adicional realizado em você para este teste. Para este teste, todos os seus cromossomos em 20 células em sua medula óssea serão contados para ver se pode haver alguma alteração prejudicial à saúde (como o Ph) presente, bem como quantos podem estar presentes.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá PR1 através de uma pequena agulha logo abaixo da pele (injeção subcutânea). O mesilato de imatinibe continuará a ser administrado por via oral na dose que você está tomando agora como parte de sua terapia padrão. O PR1 será misturado com uma substância chamada Montanide ISA 51 VG, que é um procedimento regular que ajudará seu sistema imunológico a responder ao PR1.
Você será designado aleatoriamente (como no lançamento de uma moeda) para um dos 2 grupos de tratamento. Os participantes de um grupo receberão uma injeção subcutânea de interferon com cada vacinação PR1. Os participantes do outro grupo receberão a vacinação PR1 sem interferon.
Independentemente do grupo ao qual você foi designado, você também receberá, com cada vacinação PR1, um hormônio de crescimento chamado GM-CSF. O objetivo do GM-CSF é estimular seu sistema imunológico (em resposta à vacina PR1) para ajudar a matar sua leucemia. É administrado como uma injeção subcutânea nos braços ou nas coxas.
Todos os participantes receberão um total de 4 doses da vacina PR1. As primeiras 3 vacinações são dadas a cada 3 semanas, e a última vacinação é dada 18 semanas após o início da terapia neste estudo. Você receberá todas essas vacinas no M. D. Anderson.
Toda vez que você vier para uma injeção de PR1, você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais. Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de sopa) para testes de rotina e terá sangue coletado (cerca de 1 colher de sopa) para o teste de PCR. Depois de receber a última vacinação, você continuará fazendo o teste de PCR a cada 3 meses para testar o nível de leucemia em seu sangue e verificar se sua doença está respondendo à vacina. Você fará uma aspiração de medula óssea 1 mês e 6 meses após a última vacinação. Para medir a resposta do seu sistema imunológico ao PR1, será coletado sangue (cerca de 2 colheres de sopa cada) antes da primeira vacinação, nas semanas 6, 18, 22 e 6 meses após o tratamento.
Você será retirado deste estudo se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se sua doença progredir (sair da remissão).
Este é um estudo investigativo. PR1 misturado com Montanide ISA-51 VG é autorizado pelo FDA para uso apenas em pesquisa. Interferon e GM-CSF são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. Até 40 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD . Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes >/= 18 anos com cromossomo Filadélfia (Ph) ou LMC positiva para BCR/ABL (conforme determinado por citogenética, FISH ou PCR).
- Os pacientes devem ter recebido terapia com imatinibe por pelo menos 18 meses e não ter aumentado sua dose de imatinibe nos últimos 6 meses.
- Os pacientes devem estar em remissão citogenética completa.
- Os pacientes devem ter níveis detectáveis de transcrição de BCR-ABL atendendo a pelo menos um dos seguintes critérios: 1) O paciente nunca atingiu uma resposta molecular importante (ou seja, nunca atingiu níveis <0,05%) e os níveis de transcrição foram mostrados em pelo menos duas medições consecutivas separados por pelo menos 1 mês para ter aumentado em qualquer valor, ou
- continuado de cima: 2) Atingiu uma resposta molecular principal que foi perdida com um aumento nos níveis de transcrição em pelo menos 1 log em duas análises consecutivas separadas por pelo menos 1 mês, ou 3) Os níveis de transcrição BCR-ABL atingiram um platô definido como uma relação que não seja mais de 0,25 log (um quarto de log) inferior ao menor valor obtido nos últimos 6 meses, com pelo menos 2 valores obtidos durante esse período.
- Os pacientes não devem ter tido uma interrupção contínua da terapia com imatinibe por mais de 14 dias ou qualquer interrupção totalizando 6 semanas nos 6 meses anteriores à inscrição.
- Os pacientes devem ser HLA-A2 positivos em um alelo
- Os pacientes devem dar consentimento informado e assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo de acordo com as políticas do hospital.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Função adequada do órgão definida como: bilirrubina <2 vezes o limite superior do normal (LSN), creatinina <1,5 vezes o LSN e glutamato piruvato transaminase sérica (sGPT) <2,5 vezes o LSN.
- Mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos eficazes.
Critério de exclusão:
- Pacientes com história ou evidência clínica de distúrbios autoimunes
- Pacientes recebendo terapia imunossupressora incluindo ciclosporina ou FK506 dentro de 3 meses após a entrada no estudo
- Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de agente corticosteroide (dose equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias do primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo (corticosteroides tópicos e inalatórios são permitidos)
- Administração de GM-CSF ou interferon dentro de 1 mês após a primeira injeção de PR1
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental atualmente ou nas últimas 4 semanas. Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos da terapia experimental.
- Pacientes que estão grávidas ou amamentando
- Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV)
- Pacientes com cANCA positivo
- História de HIV positivo ou AIDS
- Cloroma no momento da triagem do estudo
- Terapia vacinal anterior para leucemia mielóide crônica (LMC)
- Alergia conhecida ao adjuvante Montanide ISA-51 VG
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PR1 + Imatinibe
O peptídeo PR1 será administrado na dose de 0,5 mg de PR1 nas semanas 0, 3, 6 e 18 para um total de 4 doses.
Continuar recebendo imatinibe por via oral na mesma dose recebida nos últimos 6 meses.
GM-CSF 75 microgramas por via subcutânea na mesma área da vacina em cada vacinação.
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O peptídeo PR1 será administrado na dose de 0,5 mg de PR1 nas semanas 0, 3, 6 e 18 para um total de 4 doses.
Outros nomes:
Continuar recebendo imatinibe por via oral na mesma dose recebida nos últimos 6 meses.
Outros nomes:
75 microgramas por via subcutânea na mesma área da vacina em cada vacinação.
Outros nomes:
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Experimental: PR1 + Imatinibe + Interferon
O peptídeo PR1 será administrado na dose de 0,5 mg de PR1 nas semanas 0, 3, 6 e 18 para um total de 4 doses.
Injeção subcutânea de interferon 0,5 microg/kg com cada vacinação PR1.
GM-CSF 75 microgramas por via subcutânea na mesma área da vacina em cada vacinação.
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O peptídeo PR1 será administrado na dose de 0,5 mg de PR1 nas semanas 0, 3, 6 e 18 para um total de 4 doses.
Outros nomes:
Continuar recebendo imatinibe por via oral na mesma dose recebida nos últimos 6 meses.
Outros nomes:
75 microgramas por via subcutânea na mesma área da vacina em cada vacinação.
Outros nomes:
Injeção subcutânea de interferon 0,5 microg/kg com cada vacinação PR1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Molecular
Prazo: Linha de base até 18 semanas, até 6 meses após a vacinação final para o período geral de participação no estudo.
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A taxa de resposta molecular é o número de entrevistados em comparação com o total de participantes.
A Resposta Molecular é definida como uma redução superior a um logaritmo dos níveis de transcrição da Leucemia Murina Abelson da Região de Agrupamento de Ponto de Interrupção (BCR-ABL) por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) a partir do nível basal no momento em que a vacinação foi iniciada, ou um desaparecimento de transcritos BCR-ABL, conforme medido pela reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), ocorrendo dentro de 6 meses a partir da última vacinação.
Os participantes recebem uma série de 4 vacinações administradas em intervalos de 3 semanas e a quarta vacinação (final) administrada 3 meses após a terceira vacinação com coleta de sangue para teste de PCR a cada 3 meses para testar o nível de leucemia no sangue e para ver se doença está respondendo à vacina.
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Linha de base até 18 semanas, até 6 meses após a vacinação final para o período geral de participação no estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta imunológica
Prazo: Período de 18 semanas (ou seja, uma vacinação cada nas semanas 0, 3, 6 e 18).
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Resposta imunológica (resposta imune) é definida como um aumento de ≥ 0,5 PR1-HLA-A2 [antígeno leucocitário humano-A2 (HLA-A2)] células tetrâmeras / μl no momento da 3ª ou 4ª vacinação em comparação com o pré-estudo absoluto PR1-HLA-A2 tetrâmero células / μl.
Os participantes recebem um total de 4 vacinações durante um período de 18 semanas (ou seja, uma vacinação cada nas semanas 0, 3, 6 e 18).
Os participantes foram avaliados após a 3ª e 4ª vacinação quanto à resposta imunológica.
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Período de 18 semanas (ou seja, uma vacinação cada nas semanas 0, 3, 6 e 18).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge E. Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Vacinas
- Mesilato de Imatinibe
- Peginterferon alfa-2b
- Sargramostim
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0360
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