Пептид протеиназы 3 PR1, смешанный с адъювантом Montanide ISA-51 VG и введенный с GM-CSF и PEG-INTRON®

Ваше заболевание хорошо ответило на лечение иматинибом мезилатом. Находится в полной цитогенетической ремиссии. Это означает, что филадельфийская хромосома (Ph), изменение генетического материала, которое, как считается, приводит к лейкемии, больше не обнаруживается (с помощью стандартного хромосомного анализа) в вашем костном мозге и клетках крови. Молекулярная ремиссия, которую исследователи хотят от вас добиться, означает большее снижение или полное устранение докторской степени.

Небольшие количества заболеваний можно обнаружить с помощью метода, называемого полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Это очень мощный тест, который может обнаружить очень небольшое количество заболеваний, которые все еще могут присутствовать в костном мозге и/или клетках крови.

PR1 — это экспериментальная вакцина, изготовленная из белка, который содержится в больших количествах в лейкозных клетках при ХМЛ.

Мезилат иматиниба (который вы уже получаете в качестве стандартной терапии) предназначен для связывания с определенными белками на опухолевых клетках, что может препятствовать их росту.

Интерферон — это препарат, который использовался в качестве стандартной терапии для пациентов с ХМЛ до появления иматиниба мезилата. Это может помочь иммунной системе функционировать более эффективно (заставляя клетки лейкемии показывать больше PR1), что может сделать клетки лейкемии лучшей мишенью для уничтожения.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, вы пройдете «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право участвовать в этом исследовании. Вы пройдете полное медицинское обследование, включая измерение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частоту сердечных сокращений, температуру и частоту дыхания). У вас будет полная история болезни. У вас возьмут кровь (около 2 столовых ложек) для обычных анализов. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный результат анализа крови (около 1 чайной ложки) или мочи на беременность. У вас также возьмут кровь (около 1 столовой ложки), чтобы узнать, есть ли у вас необходимый белок (называемый HLA-A2), необходимый для того, чтобы вакцина распознала ваши клетки. У вас также возьмут дополнительный образец крови (примерно 1 столовую ложку) для проверки (с помощью ПЦР-теста) уровня лейкемии в крови. Вам сделают аспирацию костного мозга. Чтобы получить аспирацию костного мозга, участок бедренной или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу. Вам сделают хромосомный тест на число хромосом в вашем костном мозге (собранное из аспирации костного мозга). Вам не будут выполнять дополнительную процедуру для этого теста. Для этого теста будут подсчитаны все ваши хромосомы в 20 клетках костного мозга, чтобы увидеть, могут ли быть какие-либо нездоровые изменения (например, Ph), а также сколько их может быть.

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вам введут PR1 через небольшую иглу прямо под кожу (подкожная инъекция). Вам по-прежнему будут давать иматиниба мезилат перорально в той дозе, которую вы принимаете сейчас в рамках стандартной терапии. PR1 будет смешан с веществом под названием Montanide ISA 51 VG, что является обычной процедурой, помогающей вашей иммунной системе реагировать на PR1.

Вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в одну из двух лечебных групп. Участники одной группы будут получать подкожную инъекцию интерферона при каждой вакцинации PR1. Участники другой группы получат вакцину PR1 без интерферона.

Независимо от того, к какой группе вы относитесь, с каждой прививкой PR1 вы также будете получать гормон роста под названием GM-CSF. Цель GM-CSF — укрепить вашу иммунную систему (в ответ на вакцину PR1), чтобы помочь убить лейкемию. Его вводят в виде подкожной инъекции в руки или бедра.

Все участники получат в общей сложности 4 дозы вакцины PR1. Первые 3 прививки делаются каждые 3 недели, а последняя прививка делается через 18 недель после начала терапии в этом исследовании. Вы получите все эти прививки в клинике M. D. Anderson.

Каждый раз, когда вы приходите на инъекцию PR1, у вас будет медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности. У вас возьмут кровь (около 2 столовых ложек) для обычных анализов, а также у вас возьмут кровь (около 1 столовой ложки) для ПЦР-теста. После того, как вы сделаете последнюю прививку, вы будете продолжать проходить тест ПЦР каждые 3 месяца, чтобы проверить уровень лейкемии в крови и проверить, реагирует ли ваше заболевание на вакцину. Вам сделают аспирацию костного мозга через 1 месяц и 6 месяцев после последней вакцинации. Чтобы измерить реакцию вашей иммунной системы на PR1, у вас возьмут кровь (около 2 столовых ложек) до первой вакцинации, на 6-й, 18-й, 22-й неделе и через 6 месяцев после лечения.

Вы будете исключены из этого исследования, если возникнут непереносимые побочные эффекты или ваше заболевание будет прогрессировать (выйти из ремиссии).

Это исследовательское исследование. PR1, смешанный с Montanide ISA-51 VG, разрешен FDA для использования только в исследованиях. Интерферон и GM-CSF одобрены FDA и коммерчески доступны. В этом исследовании примут участие до 40 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.